ANCA

Les anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA) se sont révélés être un marqueur sérologique d'un spectre de maladies caractérisées par une vascularite nécrosante systémique et une vascularite à croissants.

La présence d'ANCA caractérise un groupe de vascularites, dont la granulomatose de Wegener (WG), la polyangéite microscopique (MPA) et le syndrome de Churg et Strauss (CSS).

• Le dosage des ANCA est devenu une pratique courante dans les laboratoires de diagnostic sérologique.
  • Cependant, comme les ANCA sont présents dans un certain nombre d'autres contextes, notamment dans une série d'autres maladies rhumatologiques, de maladies inflammatoires de l'intestin, de maladies auto-immunes du foie et de maladies infectieuses, ainsi que dans des syndromes induits par des médicaments, l'interprétation des résultats sérologiques peut s'avérer difficile, en particulier lorsque les tests ANCA sont demandés de manière indiscriminée.
  • Schémas ANCA et spécificité des anticorps Les ANCA décrivent un certain nombre d'auto-anticorps circulants spécifiquement dirigés contre les constituants cytoplasmiques des neutrophiles et des monocytes.
    • deux types d'ANCA ont été identifiés à l'origine par immunofluorescence indirecte (IIF) : les profils cytoplasmiques (C-ANCA) et les profils périnucléaires (P-ANCA)
      • ces différences morphologiques apparentes sont purement artefactuelles et reposent sur le fixateur utilisé pour préserver le substrat neutrophile
        • la C-ANCA "classique" est associée à des anticorps réagissant avec l'enzyme élastinolitique de 29-30 kDa, la sérine protéinase 3 (PR3)
          • composée de 229 acides aminés et présente dans les granules azurophiles des neutrophiles et des monocytes
        • le schéma P-ANCA "classique" est associé à des anticorps dirigés contre la myéloperoxydase (MPO), une enzyme hétérodymérique de 140 kDa également associée aux propriétés antimicrobiennes des neutrophiles.
      • des études ont montré que lorsque les résultats de l'IIF et de l'ELISA sont combinés, la présence de C-ANCA et d'anti-PR3 a une spécificité de 99 % pour le diagnostic de vascularite systémique primaire, tout comme la combinaison de P-ANCA et d'anti-MPO (1)
        • le schéma classique C-ANCA sur l'IIF et/ou les anti-PR3 sont principalement retrouvés chez les patients atteints de la maladie de WG
        • P-ANCA et anti-MPO sont plus souvent observés dans la MPA, la CSS et la glomérulonéphrite nécrosante idiopathique.
      • Cependant, d'autres types de coloration de l'IIF ont été décrits, appelés "atypiques".
        • les ANCA sont dits "atypiques" et peuvent être cytoplasmiques ou périnucléaires
        • les ANCA atypiques sont généralement anti-PR3 et anti-MPO négatifs selon les tests immuno-enzymatiques (ELISA)
        • nombre de ces formes atypiques ont été attribuées à d'autres molécules antigéniques présentes dans les granules des neutrophiles, telles que l'élastase, la cathepsine G, les cathélicidines, la lactoférine, le lysosyme, la protéine bactéricide/augmentant la perméabilité (BPI), la calprotectine et les défensines.
  • indications pour les tests ANCA :
    • patients suspectés de granulomatose de Wegener, de polyangéite microscopique, de syndrome de Churg et Strauss ou de glomérulonéphrite nécrosante idiopathique
    • maladie destructrice chronique des voies aériennes supérieures nodules pulmonaires (non manifestement malins)
    • sténose sous-glottique de la trachée
    • syndrome pulmonaire et rénal
    • glomérulonéphrite
    • vascularite cutanée avec signes de maladie systémique
    • mononeurite multiplex
    • masse rétro-orbitaire
    • toute autre affection ressemblant à une vascularite systémique.

Remarques :

• il est difficile de distinguer les ANCA d'autres spécificités d'auto-anticorps, qui accompagnent souvent les ANCA chez les patients atteints de vascularite. Par exemple, les anticorps antimicrosomiaux, antiribosomiaux et anti-muscle lisse peuvent facilement être confondus avec les C-ANCA, tandis que les anticorps antinucléaires tels que les anticorps antiacide désoxyribonucléique double brin (ADN) et les anticorps anti-corps de Golgi ressemblent souvent aux P-ANCA.

Les ANCA ont été utilisés comme méthode de surveillance de l'activité de la maladie. Cependant, si les taux d'ANCA sont utiles pour surveiller la maladie et alerter les cliniciens sur la possibilité d'une rechute, ils ne doivent pas être la seule mesure pour guider le traitement (1).

Références :

1. ARC. Revues thématiques - Maladies rhumatismales : Aides sérologiques au diagnostic précoce. Février 2006.
2. Walport MJ et al . Connective tissue diseases : advances in diagnosis and management. BJHM 1993 ; 50 : 121-31.
3. Gaskin et al . Antimyeloperoxidases antibodies in vasculitis : relationship to ANCA and clinical diagnosis. Acta Pathol Microbiol Immuno Scand 1990;98:33.