Cyclo-oxygénase 1 et cyclo-oxygénase 2

• On pense que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) agissent par inhibition de l'enzyme cyclo-oxygénase (COX), également connue sous le nom de prostaglandine synthétase.
  • Les AINS constituent une classe hétérogène comprenant l'aspirine et divers autres inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la cyclo-oxygénase (COX). L'aspirine est le seul AINS utilisé pour la prévention et le traitement des maladies coronariennes.
    
    
• La cyclo-oxygénase est présente sous différentes formes - les deux isoformes sont codées par des gènes différents et ont des profils d'expression uniques :
  • cyclo-oxygénase 1 (COX1)
    • L'isozyme COX-1 est essentielle au maintien d'états physiologiques normaux dans de nombreux tissus, notamment les reins, le tractus gastro-intestinal et les plaquettes - par exemple, l'activation de la COX-1 dans la muqueuse gastrique entraîne la production de prostaglandine PGI2 (prostacycline), qui est cytoprotectrice.
    • le thromboxane A2, qui est principalement synthétisé dans les plaquettes par l'activité de la COX-1, provoque l'agrégation des plaquettes, la vasoconstriction et la prolifération des muscles lisses
  • la cyclo-oxygénase 2 (COX2) est moins largement exprimée, mais elle est facilement induite par des stimuli pro-inflammatoires et catalyse la production de prostaglandines qui médient l'inflammation
  • l'inhibition de la COX-1 est considérée comme le principal mécanisme par lequel les AINS provoquent des lésions gastro-intestinales
    • l'efficacité anti-inflammatoire résulterait de l'inhibition de la COX-2
    • à des doses thérapeutiques, les inhibiteurs de la COX-2 inhibent la COX-2 mais pas la COX-1, de sorte qu'il a été postulé qu'ils devraient soulager l'inflammation avec moins de toxicité gastro-intestinale que les AINS conventionnels
    • il apparaît aujourd'hui que l'inhibition sélective de la COX-2 est plus complexe que ce que l'on pensait au départ, car la COX-2 a de nombreuses autres fonctions en plus de son rôle dans l'inflammation
      • dans l'endothélium vasculaire, elle intervient dans la production de la prostaglandine PGI2 (prostacycline), un vasodilatateur et un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire et de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires
      • Par conséquent, compte tenu du fait que la COX-1 intervient dans la synthèse du thromboxane A2 (vasoconstricteur et stimulateur de l'agrégation plaquettaire et de la prolifération vasculaire), les deux isoformes jouent probablement un rôle important dans l'homéostasie vasculaire et la régulation de la fonction plaquettaire.

Référence :

1. Prescribers' Journal (1999) ; 39 (2) : 102-8.
2. Drug and Therapeutics Bulletin (2005) ; 43(1):1-6.