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Il s'agit de la première phase de la syphilis. La lésion primaire est le chancre qui est caractéristiquement infectieux et indolore. Il existe une lymphadénopathie régionale avec de gros ganglions lymphatiques gonflés mais indolores. Une papule se développe entre 9 et 90 jours après l'exposition à l'agent pathogène. La papule se développe généralement sur un site génital, par exemple le pénis, les lèvres ou le col de l'utérus. Elle s'ulcère rapidement pour devenir un chancre dur et indolore.
Le chancre primaire guérit généralement au bout de 3 à 10 semaines, le développement de la syphilis secondaire se produisant 6 à 8 semaines après la guérison du chancre.
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