Le facteur de nécrose tumorale est une cytokine polypeptidique impliquée dans le choc septique. Il est produit principalement par les phagocytes mononucléaires. Les complexes immunitaires, les bactéries et les produits bactériens, notamment l'endotoxine lipopolysaccharidique, constituent le stimulus de sa production.
Les effets du TNF sont divers :
- tumoricide :
- activation accrue des phospholipases
- production de radicaux libres
- endonucléase : dommages à l'ADN nucléaire
- endothélium :
- augmentation des molécules d'adhésion de surface
- production accrue de facteur d'activation des plaquettes, d'IL-1 et de prostaglandines
- effet pro-coagulant
- fibroblastes :
- prolifération accrue
- augmentation de la production de protéases, de collagène et de collagénase
- activation des monocytes, des LAK, des NK, des neutrophiles, des lymphocytes B et T
- par voie systémique :
- pyrexie
- augmentation des protéines de phase aiguë
- diminution de l'appétit
- augmentation du sommeil
- perturbation de la gestion des métabolites : bilan azoté négatif, augmentation de la libération de glucose, amaigrissement ; d'où le terme alternatif pour TNF - cachectine.
Le TNF a été utilisé expérimentalement contre des tumeurs humaines avec des résultats médiocres en raison de la fréquence des effets secondaires systémiques.
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