Anabole steroïden

Anabole en anrogene steroïden ('anabole steroïden') zijn structureel verwant aan testosteron.

Ze hebben gemeen dat er een C19-methylgroep uit de androgeenstructuur wordt verwijderd; dit versterkt het effect van grotere spiermassa ten koste van virilisatie.

• anabole androgene steroïden ('anabole steroïden') zijn structureel verwant aan testosteron (1,2,3)
• alle anabole steroïden lijken in hun farmacologische werking op testosteron, maar ze verschillen in de verhouding tussen anabole (weefselopbouw) en androgene (vermannelijking) eigenschappen
• Sommige preparaten zijn actief als ze oraal worden ingenomen (bijv. oxymetholon, stanozolol); andere moeten worden geïnjecteerd om een uitgebreid first-pass metabolisme in de lever te voorkomen (bijv. nandrolone decanoate, testosteron enantate).
• internationale studies meldden een totale prevalentie van het levenslange gebruik van AAS bij mannen van 3-4% en bij vrouwen van 1,6% (3)
  
  
• het gebruik van AAS onder mannelijke sportschoolbezoekers wordt geschat op 15-25%, afhankelijk van het land en met een toenemende prevalentie (3)

Ze bevorderen gewichtstoename en botmineralisatie. Daarom worden ze af en toe gebruikt bij patiënten in een hypercatabolische toestand, bijvoorbeeld bij een chronische slopende ziekte of maligniteit.

Het effect van anabole steroïden op spiergroei en -activiteit heeft echter geleid tot misbruik door 'bodybuilders' en atleten. Illegaal gebruik gaat gepaard met gevaarlijke bijwerkingen, variërend van cholestatische geelzucht tot de dood.

• Wanneer testosteron gedurende een aantal weken wordt ingenomen in combinatie met een zorgvuldig gecontroleerd dieet en lichaamsbeweging, nemen de supra-fysiologische doses testosteron (ongeveer 5-10 keer de aanbevolen vervangingsdosis voor hypogonadisme bij mannen) toe in vetvrije lichaamsmassa, spieromvang en kracht bij gezonde volwassen mannen, in vergelijking met placebo plus dieet en lichaamsbeweging.
  • bodybuilders en andere sportschoolgebruikers gebruiken soms nog hogere doses om de spiermassa en -kracht te vergroten, de agressie te verhogen en zwaardere, krachtigere trainingen mogelijk te maken
    
    
• metabolische en endocriene bijwerkingen zijn onder andere:
  • gematigde verhogingen van levertransaminasespiegels komen vaak voor bij mensen die anabole steroïden gebruiken; soms treden cholestatische geelzucht en ernstige hepatotoxiciteit op
    • zeldzame effecten zijn peliosis hepatis (een cysteuze hemorragische degeneratie) en goedaardige en kwaadaardige levertumoren
  • het risico op levertoxiciteit is het grootst bij chronische toediening van grote doses oraal actieve C-17a gealkyleerde steroïden zoals methandienon, methyltestosteron of stanozolol
  • androgene effecten van anabole steroïden die vaak voorkomen bij zowel mannen als vrouwen zijn een vette huid en vet haar
  • bij mannen onderdrukt het gebruik van anabole steroïden de secretie van gonadotropine door de hypofyse, waardoor de spermatogenese wordt verstoord en de vruchtbaarheid afneemt
    • langdurig gebruik van anabole steroïden veroorzaakt testiculaire atrofie (wat sommige mannen proberen te voorkomen door zelf humaan choriongonadotrofine toe te dienen); kan ook leiden tot prostaatvergroting en verminderde urinestroom.
    • herstel is gebruikelijk na het stoppen met de medicijnen, maar kan enkele maanden duren
  • schommelingen in libido spiegel cycli op en af steroïden
  • omzetting van anabole steroïden in oestrogenen in de lever kan leiden tot gynaecomastie.
  • bij vrouwen veroorzaken anabole steroïden vaak menstruatiestoornissen, borstatrofie, virilisatie en een verhoogd libido
    • viriliserende effecten, met name hirsutisme, kaalheid met mannelijk patroon, vergroting van de clitoris en verdieping van de stem, worden niet teruggedraaid door te stoppen met de steroïden
    • bij gebruik tijdens de zwangerschap kunnen anabole steroïden leiden tot vermannelijking van de vrouwelijke foetus
  • als ze in de adolescentie worden genomen, kunnen ze leiden tot vroegtijdige sluiting van de epifyse en blijvende belemmering van de lineaire groei
    
    
• cardiovasculaire bijwerkingen zijn onder andere
  • ze verhogen de bloedconcentratie van cholesterol met een lage dichtheid (LDL) en verlagen die van cholesterol met een hoge dichtheid (HDL)
  • wanneer ze in hoge doses worden ingenomen, activeren ze het hemostatisch systeem en verhogen ze het hematocriet, waardoor de kans op trombotische voorvallen zou kunnen toenemen
  • de plasmafibrinogeenconcentratie daalt bij chronisch gebruik, een mogelijk beschermend effect
  • de bloeddruk kan stijgen, maar dit is geen consistente bevinding

Opmerkingen:

• merk op dat er twee soorten androgeendoping:
  • directe en indirecte
    • Bij directe doping worden zowel natuurlijke als synthetische androgenen exogeen toegediend
      • Natuurlijke androgenen
        • Om de detectie van synthetische androgenen te omzeilen, hebben sporters hun toevlucht genomen tot doping met testosteron. Het opsporen van illegaal gebruik hangt dus af van het onderscheid tussen endogeen en exogeen testosteron.
      • Synthetische androgenen
    • De beschikbaarheid van synthetische androgenen heeft sporters niet alleen meer mogelijkheden gegeven, maar maakt het ook onmogelijk om ze op te sporen door de dopingautoriteiten, omdat de chemische signatuur van veel van deze stoffen niet direct beschikbaar is. Norboleton wordt gezien als het eerste designer androgeen dat in de jaren 60 werd geïdentificeerd.
      
    • Indirecte doping verwijst naar strategieën die door sporters worden gebruikt en die resulteren in een aanhoudende stijging van de endogene testosteronproductie.
      • Deze strategieën omvatten
        • 1) oestrogeenblokkers zoals oestrogeenreceptorantagonisten (antiestrogenen) of aromataseremmers
          • oorspronkelijke antiestrogenen waren de niet-steroïdale geneesmiddelen zoals clomifeen en tamoxifen die zich binden aan zowel oestrogeenreceptor alfa als bèta
          • aromatase is een enzym dat een product is van het CYP19-gen en verantwoordelijk is voor de omzetting van testosteron in oestradiol
            • aromataseremmers remmen dit enzym volledig en onomkeerbaar, waardoor de oestradiolsynthese afneemt
              • aminoglutethimide was het eerste steroïde geneesmiddel in deze klasse. Sindsdien zijn er specifiekere en krachtigere steroïde aromataseremmers beschikbaar gekomen, zoals testolacton, atamestaan en exemestaan. Tot de niet-steroïde aromataseremmers behoren anastrozol, letrozol en vorozol.
        • 2) androgeenprecursoren zoals dehydroepiandrosteron (DHEA) en androsteendion; en
        • 3) gonadotrofinen

Referentie:

1. Drug and Therapeutics Bulletin 2004; 42(1):1-5.
2. Basaria S.Androgen abuse in athletes: detection and consequences. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Apr;95(4):1533-43.
3. El Osta R, Almont T, Diligent C, Hubert N, Eschwège P, Hubert J. Anabolic steroids abuse and male infertility. Basic Clin Androl. 2016 Feb 6;26:2.