Ondansetron

Ondansetron werkt zowel centraal als perifeer om misselijkheid en braken te voorkomen en te behandelen. De centrale effecten worden veroorzaakt door de blokkering van de 5-HT3-serotoninereceptoren in de area postrema. De area postrema, gelegen op de bodem van het vierde ventrikel, bevat de „chemoreceptor trigger zone“. Deze zone detecteert neurotransmitters zoals serotonine, toxines en andere signalen en regelt het gevoel van misselijkheid en het daaropvolgende braken. Ondansetron oefent ook perifere effecten uit door in te werken op de nervus vagus.

Ondansetron is als anti-emeticum even effectief als een hoge dosis metoclopramide, maar heeft geen extrapiramidale bijwerkingen.

Ondansetron wordt op grote schaal gebruikt bij de behandeling van acuut braken na chemotherapie bij kanker.

Momenteel zijn er in het Verenigd Koninkrijk twee andere selectieve 5HT3-receptorantagonisten toegelaten – granisetron en palonosetron – die allemaal volgens hetzelfde mechanisme werken en een hoge affiniteit en selectiviteit voor de 5HT3-receptor hebben.

Bijwerkingen:

• de meest gemelde bijwerkingen van 5HT3-receptorantagonisten zijn constipatie en hoofdpijn – constipatie kan ernstig zijn
• andere bijwerkingen zijn over het algemeen mild en van voorbijgaande aard, waaronder duizeligheid, buikklachten, vermoeidheid en asymptomatische stijgingen van de levertransaminasen
• Er zijn ECG-veranderingen, waaronder verlenging van het QTc-interval, gemeld bij gebruik van 5HT3-receptorantagonisten – daarom is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van deze geneesmiddelen aan patiënten met reeds bestaande hartgeleidingsstoornissen of een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (2) Intraveneuze toediening brengt een hoger risico op aritmieën met zich mee; bijgevolg beveelt de FDA geen enkele dosis van meer dan 16 mg intraveneus aan (3)
• Er is een mogelijk verband gemeld tussen het gebruik van ondansetron in het eerste trimester en een gespleten gehemelte; zwangere patiënten moeten daarom worden gecontroleerd op ongunstige uitkomsten voor de foetus (4)

De samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd alvorens dit geneesmiddel voor te schrijven.

Referentie:

1. Hesketh PJ et al. Antiemetica: ASCO-richtlijnupdate. J Clin Oncol. 20 augustus 2020;38(24):2782-2797.
2. Patel E, Rosemond D, Afzal A. Door ondansetron veroorzaakte torsades de pointes. Clin Case Rep. augustus 2019;7(8):1557-1558
3. Fernandes FM et al. Beoordeling van het risico op QT-intervalverlenging in verband met mogelijke geneesmiddelinteracties bij patiënten die zijn opgenomen op intensive care-afdelingen. Saudi Pharm J. februari 2019;27(2):229-234.
4. Balayla J. Commentaar op: Ondansetron tijdens de zwangerschap en het risico op aangeboren afwijkingen: een systematische review. J Obstet Gynaecol Can. december 2018;40(12):1567-1568.