Andexanet alfa voor het terugdraaien van bloedingen met apixaban of rivaroxaban

Andexanet alfa wordt aanbevolen als optie voor het terugdraaien van antistolling van apixaban of rivaroxaban bij volwassenen met een levensbedreigende of ongecontroleerde bloeding, alleen als (1):

• de bloeding zich in het maagdarmkanaal bevindten
• de onderneming andexanet alfa levert volgens de commerciële regeling

Andexanet alfa

• een gemanipuleerde variant van factor Xa, die door zijn gelijkenis met de menselijke vorm factor Xaremmers met hoge affiniteit bindt
• in vergelijking met factor Xa, dat serine bevat, bevat andexanet alfa alanine als residu op de actieve plaats en ontbreekt een membraanbindend domein
  • andexanet alfa kan met succes factor Xa-remmers binden zonder verdere antistollingsactiviteit te bevorderen
  • de stollingsbevorderende effecten van andexanet alfa worden bereikt door het vermogen om factor Xa-remmers te binden en te sekwestreren
  • het geneesmiddel kan ook de activiteit van de remmer van de weefselfactorroute binden en remmen, wat de trombinegeneratie kan verhogen en uiteindelijk een procoagulerende toestand kan bevorderen.

Farmacodynamiek

• toediening van een intraveneuze (IV) bolusdosis andexanet alfa gevolgd door een twee uur durende continue IV infusie resulteerde in een snelle afname van de anti-factor Xa-activiteit
• de initiële vermindering van de anti-factor Xa-activiteit en het herstel van normale trombinespiegels vinden plaats binnen twee minuten na toediening van de IV bolusdosis
• de verminderde anti-factor Xa-activiteit blijft tot twee uur na stopzetting van de infusie aanwezig
• andexanet alfa heeft ook het vermogen om de remmer van de weefselfactorroute te remmen, wat gedurende ten minste 22 uur na toediening van andexanet alfa behouden blijft.

Referentie:

1. NICE (januari 2025). Andexanet alfa voor het terugdraaien van antistolling van apixaban of rivaroxaban
2. Momin JH et al. Andexanet Alfa (Andexxa (R)) for the Reversal of Direct Oral Anticoagulants.PT. 2019 Sep; 44(9): 530-532, 549.