Apo-AI (Apo-A1) Milaan

• puntmutaties in apolipoproteïneA1, de belangrijkste eiwitcomponent van HDL, worden in verband gebracht met een grote verscheidenheid aan klinische fenotypes, waaronder amyloïdose
• de cysteineargininemutatie op positie 173 in de -helften van apoA-1 definieert het Apo Milano-genotype:
  • het Apo Milano-genotype wordt geassocieerd met een verlaging van het HDL-gehalte, maar is paradoxaal genoeg beschermend tegen atherosclerose bij de mens en in diermodellen
    • de daling van het apoA-I-gehalte bij personen met deze structurele mutaties is het gevolg van een snel katabolisme van apoA-I (1)
    • apoA-I Milano (2) resulteert in een gemiddelde daling van 40% in apoA-I en een daling van 67% in HDL-C (3)

Referentie:

1. Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW. A-IMilano apoproteïne: verlaagde high-density lipoproteïne cholesterolniveaus met significante lipoproteïne modificaties en zonder klinische atherosclerose in een Italiaanse familie. J Clin Invest. 1980;66:892-900.
2. Nichols WC, Dwulet FE, Liepnieks J, et al. Variant apolipoproteïne AI als hoofdbestanddeel van een menselijk erfelijk amyloïd. Biochem Biophys Res Commun. 1988;156:762-768.
3. Soutar AK, Hawkins PN, Vigushin DM, et al. Apolipoproteïne AI-mutatie Arg-60 veroorzaakt autosomaal dominante amyloïdose. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89:7389-7393.