Werkingsmechanisme

Aspirine veroorzaakt modificatie van de cyclo-oxygenase activiteit van prostaglandinesynthase door permanente acetylering van het eiwit.

Er zijn twee iso-enzymen van prostaglandinesynthase:

• type 1:
  • dit komt constitutief tot expressie op bloedplaatjes
  • betrokken bij plaatjesaggregatie
  • cyclo-oxygenase activiteit onomkeerbaar geblokkeerd door aspirine - aspirine reageert met de bindingsplaats van COX-1 en resulteert in selectieve en onomkeerbare acetylering van serine reside 529. Bloedplaatjes zijn niet in staat COX-1 de novo te synthetiseren en daarom houden de effecten van aspirine levenslang aan. Bloedplaatjes zijn niet in staat om COX-1 de novo te synthetiseren en daarom blijven de effecten van aspirine levenslang aanwezig (8-10 dagen)
  • de effecten van aspirine zijn cumulatief, zodat bij herhaalde toediening van lage doses meer dan 95% van de COX-1-activiteit van bloedplaatjes onderdrukt is na zeven dagen behandeling
    
    
• type 2:
  • komt alleen tot expressie in reactie op ontsteking
  • remming van dit iso-enzym leidt tot de pijnstillende en ontstekingsremmende effecten van aspirine
  • de activiteit van cyclooxgenase wordt gewijzigd door aspirine
    
    

De heilzame effecten van aspirine, zoals pijnstilling en vermindering van de aanhechting van bloedplaatjes, zijn te danken aan de blokkering van de prostaglandineproductie. Wat dit laatste betreft, remt aspirine de productie van pro-trombotisch tromboxaan A2 in bloedplaatjes en antitrombotisch prostacycline in endotheelwanden. Het effect op bloedplaatjes treedt echter op bij een lagere concentratie aspirine dan op endotheelcellen; ook kunnen endotheelcellen arachidonzuurmetabolieten resynthetiseren, terwijl bloedplaatjes dat niet kunnen.

Het ongewenste neveneffect van irritatie van de maag is waarschijnlijk te wijten aan een verminderde productie van prostacycline, een vaatverwijdend middel dat belangrijk is voor het behoud van een goede bloedtoevoer naar het maagslijmvlies.