Deze site is bedoeld voor zorgprofessionals

Aanmelden
Go to /sign-in page

Je kunt nog 5 pagina's bekijken voordat je inlogt

COMPASS (Cardiovasculaire uitkomsten voor mensen die antistollingsstrategieën gebruiken)

Vertaald vanuit het Engels. Toon origineel.

Auteursteam

Cardiovasculaire uitkomsten voor mensen die antistollingsstrategieën gebruiken - COMPASS

COMPASS is een dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek waarin rivaroxaban plus aspirine wordt vergeleken met aspirine alleen bij mensen met een stabiele kransslagaderaandoening of perifere slagaderaandoening met een hoog risico op ischemische voorvallen (1,2,3,4,5,6).

  • De COMPASS-studie toonde aan dat rivaroxaban plus aspirine gepaard ging met minder ongunstige cardiovasculaire voorvallen, maar met meer ernstige bloedingen in vergelijking met aspirine alleen.

Beschrijving: Het doel van de studie was om antistollingsstrategieën met rivaroxaban te evalueren bij patiënten met stabiele atherosclerose.

Opzet studie

  • Gerandomiseerd
  • Parallel
  • Geblindeerd

Patiënten met stabiele atherosclerose werden gerandomiseerd naar rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags plus aspirine (n = 9.152) vs. rivaroxaban 5 mg tweemaal daags alleen (n = 9.117) vs. aspirine alleen (n = 9.126).

  • Totaal aantal deelnemers: 27.395
  • Duur van follow-up: gemiddeld 23 maanden
  • Gemiddelde leeftijd patiënten: 68 jaar
  • Percentage vrouw: 23%
  • Percentage met diabetes: 38%

Inclusiecriteria:

  • Atherosclerose in >= 2 vaatbedden of twee bijkomende risicofactoren (huidig roken, diabetes, nierinsufficiëntie, hartfalen, of niet-lacunaire ischemische beroerte >= 1 maand)

Uitsluitingscriteria:

  • Hoog risico op bloedingen
  • Beroerte binnen 1 maand of voorgeschiedenis van hemorragische of lacunaire beroerte
  • Ernstig hartfalen met bekende LVEF < 30% of NYHA III of IV
  • Geschatte GFR < 15 ml/min
  • Behoefte aan dubbele antiplatelettherapie, andere niet-aspirine antiplatelettherapie of orale anticoagulantiatherapie
  • Bekende niet-cardiovasculaire aandoening die gepaard gaat met een slechte prognose of die het risico op bijwerkingen van studiemedicatie verhoogt
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of bekende contra-indicatie voor rivaroxaban, aspirine, pantoprazol, of hulpstoffen of studieprocedures
  • Systemische behandeling met sterke remmers van CYP3A4
  • Een bekende leverziekte met coagulopathie
  • Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger zijn en seksueel actief zijn zonder anticonceptie.

Belangrijkste bevindingen:

  • De primaire uitkomst, incidentie van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of beroerte, trad op bij 4,1% van de rivaroxaban plus aspirine groep vs. 4,9% van de rivaroxaban alleen groep vs. 5,4% van de aspirine alleen groep (p < 0,001 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,12 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen). Het primaire werkzaamheidsresultaat was hetzelfde in alle geteste subgroepen
    • Number needed to treat (NNT) voor de primaire uitkomst voor rivaroxaban plus aspirine versus aspirine alleen was 77
    • de gemiddelde follow-up van het onderzoek was 23 maanden (na vroegtijdige beëindiging van het onderzoek vanwege het bereiken van de tussentijdse werkzaamheidsdrempel)
    • NICE merkte op dat (1) rivaroxaban plus aspirine een statistisch significante relatieve risicovermindering van 24% vertoonde in ernstige cardiovasculaire voorvallen vergeleken met aspirine (HR 0,76, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,66 tot 0,86; p<0,001)
      • twee van de afzonderlijke componenten van de primaire samengestelde uitkomst toonden ook statistisch significante relatieve risicoverminderingen in de behandelingsarm: 42% voor ischemische beroerte (HR 0,58, 95% CI 0,44 tot 0,76; p<0,001) en 22% voor cardiovasculaire dood (HR 0,78, 95% CI 0,64 tot 0,96; p=0,02)
      • concludeerden dat rivaroxaban plus aspirine het risico op cardiovasculaire voorvallen verlaagt vergeleken met aspirine alleen, en dat het grootste effect optreedt bij ischemische beroerte.

Secundaire uitkomsten:

  • all-cause mortaliteit: 3,4% voor rivaroxaban plus aspirine, 4,0% voor rivaroxaban alleen, vs. 4,1% voor aspirine alleen (p = 0,01 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,67 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)
  • alle beroertes: 0,9% voor rivaroxaban plus aspirine, 1,3% voor rivaroxaban alleen, vs. 1,6% voor aspirine alleen (p < 0,001 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,12 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)
  • ischemische beroerte: 0,7% voor rivaroxaban plus aspirine, 0,9% voor rivaroxaban alleen, vs. 1,4% voor aspirine alleen (p < 0,001 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,004 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)
  • hemorragische beroerte: 0,2% voor rivaroxaban plus aspirine, 0,3% voor rivaroxaban alleen, vs. 0,1% voor aspirine alleen (p = 0,33 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,005 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)

  • Grote bloeding: 3,1% voor rivaroxaban plus aspirine, 2,8% voor rivaroxaban alleen, vs. 1,9% voor aspirine alleen (p < 0,001 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen, p < 0,001 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)
    • Aantal benodigde schadegevallen (NNH) voor ernstige bloedingen voor rivaroxaban + aspirine versus aspirine voor 83
    • NICE merkte op dat rivaroxaban plus aspirine het risico op ernstige bloedingen verhoogt
      • primaire veiligheidsuitkomst in COMPASS was een ernstige bloeding gebaseerd op een modificatie van de criteria van de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
        • Een ernstige bloeding werd gedefinieerd als een combinatie van een fatale bloeding, en/of een symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan (zoals intracranieel, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intraarticulair of pericardiaal, intramusculair met compartimentsyndroom, of een bloeding in de operatieplaats die een nieuwe operatie vereist), en/of een bloeding die leidde tot ziekenhuisopname (met of zonder overnachting).
        • het risico op grote bloedingen, zoals gedefinieerd door de gemodificeerde ISTH-criteria, nam met 70% toe in de rivaroxaban plus aspirine-groep vergeleken met aspirine alleen (HR 1,70, 95% CI 1,40 tot 2,05; p<0,001)

  • Diagnose kanker: 4,0% voor rivaroxaban plus aspirine, 4,0% voor rivaroxaban alleen vs. 3,8% voor aspirine alleen
    • Merk op dat bij 77,1% de timing van gastro-intestinale (GI) kanker binnen 6 maanden na een GI bloeding was, terwijl bij 88,7% de timing van urogenitale (GU) kanker binnen 6 maanden na een GU bloeding was.

COMPASS PAD: van de 7.470 deelnemers met perifere arteriële aandoeningen (PAD) hadden er 4.129 symptomatische PAD, 1.919 hadden carotisaandoeningen en 1.422 hadden coronaire arteriële aandoeningen plus een enkel-brachiale index <0,9.

  • Ernstige ongewenste cardiale voorvallen (MACE): 5,0% voor rivaroxaban plus aspirine, 6,0% voor rivaroxaban alleen, vs. 7,0% voor aspirine alleen (p = 0,005 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,19 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen).
  • Ernstige ongewenste voorvallen in de ledematen (MALE): 1,5% voor rivaroxaban plus aspirine, 1,9% voor rivaroxaban alleen, vs. 2,6% voor aspirine alleen (p = 0,01 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,07 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)
  • Grote bloeding: 3,0% voor rivaroxaban plus aspirine, 3,0% voor rivaroxaban alleen, vs. 2,0% voor aspirine alleen (p = 0,009 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,004 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)

COMPASS CAD: Er waren 24.824 proefpersonen met coronaire hartziekte (CAD).

  • MACE: 4,0% voor rivaroxaban plus aspirine, 5,0% voor rivaroxaban alleen, vs. 6,0% voor aspirine alleen (p < 0,0001 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,094 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen).
  • Grote bloeding: 3,0% voor rivaroxaban plus aspirine, 3,0% voor rivaroxaban alleen, vs. 2,0% voor aspirine alleen (p < 0,0001 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p < 0,0001 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen)

COMPASS-CABG: Deze substudie randomiseerde 1.448 patiënten uit de COMPASS-studie 4-14 dagen na CABG.

  • Falen van de transplantatie: 9,1% voor rivaroxaban plus aspirine, 7,8% voor rivaroxaban alleen, vs. 8,0% voor aspirine alleen (p = 0,45 voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen; p = 0,75 voor rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen).

COMPASS hartfalen: Er waren 5.902 proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartfalen en CAD of PAD.

  • MACE: 5,5% voor rivaroxaban plus aspirine, 6,3% voor rivaroxaban alleen, vs. 7,9% voor aspirine alleen; rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen (hazard ratio [HR] 0,68, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,53-0,86), rivaroxaban alleen vs. aspirine alleen (HR 0,80, 95% CI 0,63-1,01).
  • Ziekenhuisopname voor hartfalen: Rivaroxaban plus aspirine versus aspirine alleen was geassocieerd met een groter voordeel bij mensen met hartfalen versus mensen zonder hartfalen (p voor interactie = 0,05)
  • Sterfte door alle oorzaken: Rivaroxaban plus aspirine versus aspirine alleen werd in verband gebracht met een groter voordeel bij mensen met hartfalen versus mensen zonder hartfalen (p voor interactie = 0,05)

COMPASS Vasculair Risico: In deze analyse werden proefpersonen geclassificeerd als hoog risico volgens de REACH-score (2 of meer vaatbedden aangetast, voorgeschiedenis van hartfalen of nierinsufficiëntie) of de CART-score (2 of meer vaatbedden aangetast, voorgeschiedenis van hartfalen of diabetes).

  • Kenmerken met hoog risico -REACH, MACE, acute ischemie van ledematen of totale vasculaire amputatie: 5,8% met rivaroxaban plus aspirine vs. 8,0% met aspirine (voorvallen voorkomen per 1.000 behandelde patiënten [95% CI] = 36 [21-52])
  • Kenmerken met hoog risico-CART, MACE, acute ischemie van ledematen of totale vasculaire amputatie: 5,6% met rivaroxaban plus aspirine vs. 7,5% met aspirine (voorvallen voorkomen per 1.000 behandelde patiënten [95% CI] = 33 [19-47])
  • Kenmerken met hoog risico-REACH, ernstige bloeding: 1,1% met rivaroxaban plus aspirine vs. 0,8% met aspirine (voorvallen veroorzaakt per 1.000 behandelde patiënten [95% CI] = 3 [-4 tot 9])
  • Kenmerken met hoog risico-CART, ernstige bloeding: 1,0% met rivaroxaban plus aspirine versus 0,8% met aspirine (veroorzaakte voorvallen per 1.000 behandelde patiënten [95% CI] = 1 [-4 tot 6])

COMPASS Geslachtsverschillen: 22% van de proefpersonen was vrouw en 78% was man.

  • Voor cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of beroerte:
    • Hazard ratio voor rivaroxaban plus aspirine versus aspirine alleen voor vrouwen = 0,72
    • Risicoratio voor rivaroxaban plus aspirine versus alleen aspirine voor mannen = 0,76 (p voor interactie = 0,75)
  • Grote bloeding:
    • Hazard ratio voor rivaroxaban plus aspirine vs. aspirine alleen voor vrouwen = 2,22
    • Risicoratio voor rivaroxaban plus aspirine versus aspirine alleen voor mannen = 1,60 (p voor interactie = 0,19)

NICE suggereert (1):

  • clopidogrel is geen relevante comparator voor de totale COMPASS-populatie
    • De klinische experts legden uit dat clopidogrel de voorkeursbehandeling is tegen bloedplaatjes voor mensen met perifere slagaderaandoeningen (op basis van de NICE-richtlijnen voor technologiebeoordeling voor de preventie van occlusieve vasculaire voorvallen), maar dat het geen relevant vergelijkingsmateriaal is voor de gehele COMPASS-populatie. Dit komt omdat aspirine de voorkeursbehandeling is voor secundaire preventie van hart- en vaatziekten bij mensen met stabiele kransslagaderaandoeningen, en clopidogrel wordt alleen aanbevolen als aspirine ongeschikt is vanwege contra-indicatie of overgevoeligheid.
  • indirecte vergelijking van rivaroxaban met ticagrelor levert geen betrouwbare schattingen op van de relatieve effectiviteit of het risico op bloedingen
    • geconcludeerd dat COMPASS en PEGASUS te veel verschillen vertonen om een betrouwbare schatting te kunnen maken van de relatieve werkzaamheid of het bloedingsrisico van rivaroxaban plus aspirine in vergelijking met ticagrelor plus aspirine

Interpretatie:

  • bij patiënten met stabiele atherosclerose werd rivaroxaban plus aspirine geassocieerd met minder ongunstige cardiovasculaire voorvallen, maar meer ernstige bloedingen in vergelijking met aspirine alleen
  • netto klinisch voordeel lijkt gunstig voor patiënten met een hoog risico
    • Anand et al. (2) merken op
      • gebruik van tweemaal daags rivaroxaban in lage dosis, samen met eenmaal daags aspirine 100 mg, vermindert cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct, beroerte, en acute ischemie en amputatie van ledematen, vergeleken met aspirine alleen. Hoewel er een toename is van bloedingen die leiden tot meer ziekenhuisopnames, is er geen overmaat aan fatale bloedingen, intracraniële bloedingen of bloedingen in kritieke organen. De combinatie van tweemaal daags rivaroxaban in lage dosis met aspirine zou aspirine alleen kunnen vervangen als standaardbehandeling bij patiënten met stabiele perifere arteriële aandoeningen die geen hoog risico op bloedingen lopen.
  • rivaroxaban alleen was niet effectiever dan aspirine alleen
  • rivaroxaban plus aspirine vergeleken met aspirine alleen werd geassocieerd met een vermindering van alle beroertes en ischemische beroertes
  • rivaroxaban alleen in vergelijking met aspirine alleen werd niet geassocieerd met een afname van alle beroertes
  • hemorragische beroertes waren zeer laag in alle behandelingsgroepen; er was echter een niet-significante toename in deze uitkomst voor rivaroxaban plus aspirine vergeleken met aspirine alleen, en een significante toename in deze uitkomst voor rivaroxaban alleen vergeleken met aspirine alleen. De bevindingen waren hetzelfde bij mensen met PAD, CAD, hartfalen en vrouwen.

Rivaroxaban plus aspirine was effectief in het voorkomen van zowel MACE als MALE bij mensen met PAD.

  • Bloedingen zijn een belangrijke uitkomst; daarom moet het netto klinische voordeel bij deze strategie zorgvuldig worden overwogen.
    • GI- en GU-bloedingen moeten een zoektocht naar een nieuwe kankerdiagnose in hetzelfde orgaan stimuleren
  • rivaroxaban plus aspirine (of rivaroxaban alleen) was niet effectief in het verbeteren van het aantal bypassoperaties.

Een verdere analyse van de COMPASS-studie in het 1 jaar na de studie (8):

  • analyse bleek dat bij degenen die stopten met rivaroxaban en aspirine naar niet-studie-aspirine een vergelijkbaar percentage CV-dood en een hoger risico op beroerte hadden versus degenen die alleen aspirine kregen toegewezen
  • het stopzetten van de studie rivaroxaban en aspirine in plaats van aspirine zonder studie was geassocieerd met het verlies van cardiovasculaire voordelen en een hoger risico op beroerte

GPnotebook Commentaar (7):

  • "Toen ik vorig jaar de details van de COMPASS-studie las, dacht ik dat het risico op grote bloedingen de combinatie tot een moeilijk aan te nemen klinisch paradigma zou maken. De NNT voor de MACE voor aspirine + rivaroxaban versus aspirine alleen is 78 op basis van de 2-jarige studie. Dit is echter vergelijkbaar met het NNH van 83 voor het verhoogde risico op grote bloedingen voor de gecombineerde therapieën versus aspirine. De auteurs van het onderzoek merken op dat er geen fatale voorvallen van grote bloedingen waren, maar dit is gebaseerd op een onderzoeksgroep van 9.152 personen en het is goed mogelijk dat er fatale grote bloedingen zijn bij gebruik van de combinatie in de klinische praktijk. Er kan een voordeel zijn voor het gebruik van een PPI of H2-antagonist wanneer patiënten deze combinatie gebruiken - maar dit is niet gebaseerd op de onderzoeksgegevens en is slechts de kunst van de klinische geneeskunde ("giswerk"). Er zijn ook andere vragen met betrekking tot de uitvoering van de studie:
  • de uitsluiting van 2.320 deelnemers na de inloopperiode (omdat ze zich niet hielden aan de regels/tolerantie) leidt tot vragen over mogelijke selectiebias en een verminderd vermogen om de studieresultaten te generaliseren
  • de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek vanwege de werkzaamheid van rivaroxaban plus aspirine versus aspirine alleen heeft geleid tot bezorgdheid dat dit kan betekenen dat het onderzoek de mate van voordeel van rivaroxaban plus aspirine overschat en mogelijk de mate van toegenomen bloedingen met deze therapie onderschat

    Concluderend vermoed ik dat deze combinatie zal worden gestart in de tweedelijnszorg - mijn ervaring is dat dit gemakkelijk kan gebeuren bij een opname die geen verband houdt met coronaire hartziekte en alleen omdat de patiënt aspirine slikt. Als de combinatie wordt gestart, moet er een geïnformeerde discussie met de patiënt plaatsvinden over de risico's en voordelen van deze door NICE aanbevolen therapeutische interventie.

Vermindering van het risico op trombo-embolie (8)

  • secundaire analyse van de COMPASS-studie (27.395) en gegevensbeoordeling van de VOYAGER PAD-studie toonden aan dat de vasculaire voordelen van toevoeging van rivaroxaban 2,5 mg tweemaal daags aan aspirine consistent waren voor alle leeftijden, kankerstatus, aantal betrokken vaatbedden en nierfunctie.

Referentie:

Gerelateerde pagina's

Maak een account aan om paginanotities toe te voegen

Maak een gratis account aan

Voeg informatie toe aan deze pagina die handig is om bij de hand te hebben tijdens een consult, zoals een webadres of telefoonnummer. Deze informatie wordt altijd weergegeven wanneer je deze pagina bezoekt

De inhoud hierin wordt uitsluitend ter informatie verstrekt en vervangt niet de noodzaak om professioneel klinisch oordeel toe te passen bij het diagnosticeren of behandelen van een medische aandoening. Raadpleeg een bevoegde arts voor de diagnose en behandeling van alle medische aandoeningen.

Volgen

Copyright 2026 Oxbridge Solutions Limited, een dochteronderneming van OmniaMed Communications Limited. Alle rechten voorbehouden. Elke verspreiding of vermenigvuldiging van de hierin opgenomen informatie is strikt verboden. Oxbridge Solutions ontvangt financiering uit advertenties, maar behoudt redactionele onafhankelijkheid.