Nicorandil

Dit is een nitraatderivaat van nicotinamide en wordt gebruikt bij de behandeling van angina pectoris.

• Dit geneesmiddel veroorzaakt, net als andere nitraten, ontspanning van de gladde spiercellen in de bloedvaten (met name in de aders), wat leidt tot een lagere vullingsdruk in de hartkamers en een lagere belasting van het hartspierweefsel.
• Nicorandil verhoogt tevens de uitstroom van kaliumionen via kanalen in de gladde spiercellen van de bloedvaten, wat leidt tot hyperpolarisatie van het celmembraan en remming van de calciuminstroom in de cel. Dit laatste effect veroorzaakt verwijding van de slagaders en arteriolen en is vergelijkbaar met het effect van calciumantagonisten.
• Nicorandil kan worden gebruikt bij patiënten met hypertensie, diabetes mellitus, hartfalen (zonder longoedeem), chronische obstructieve longziekte en hartgeleidingsstoornissen.
• Nicorandil kan veilig worden gecombineerd met nitraten, calciumantagonisten of nitraten, maar een additief antiangineus effect is nog niet aangetoond.
• Er is gesuggereerd dat nicorandil specifieke ‘cardioprotectieve eigenschappen’ heeft, maar deze moeten nog worden bevestigd door verder klinisch onderzoek
• Er zijn aanwijzingen dat bij patiënten met stabiele angina en bijkomende risicofactoren (linkerventrikelejectiefractie <=45%, echocardiografische eind-diastolische diameter > 55 mm, diabetes type 1 of type 2) nicorandil effectiever was dan placebo bij het verminderen van coronaire voorvallen (1). De incidentie van het samengestelde eindpunt van overlijden door coronaire hartziekte, niet-fataal myocardinfarct of ongeplande opname wegens pijn op de borst was lager in de nicorandilgroep dan in de placebogroep. De groepen verschilden niet wat betreft de incidentie van het samengestelde eindpunt van overlijden door coronaire hartziekte of niet-fataal myocardinfarct
  • NICE heeft echter verklaard dat nicorandil niet wordt aanbevolen om het cardiovasculaire risico te verlagen bij patiënten na een MI (2)
  • Een evaluatie in het Drug and Therapeutics Bulletin concludeerde met betrekking tot nicorandil (3) dat ‘...het niet effectiever was... dan standaardpreparaten van andere anti-angina-geneesmiddelen. Ook is er geen overtuigend bewijs dat het gebruik van nicorandil ondersteunt ter verbetering van de symptoombestrijding of ter preventie van coronaire voorvallen bij patiënten met stabiele angina die een optimale anti-angina- en secundaire preventietherapie volgen (waaronder aspirine en een bètablokker, met passende behandeling van bekende risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen, zoals roken, diabetes mellitus, bloeddruk en bloedlipiden).’

Opmerking: Verschillende rapporten hebben een verband gesuggereerd tussen nicorandil, maag-darmzweren en fistels. Een overzicht had tot doel het beschikbare bewijs van alle bekende GI-bijwerkingen per anatomische locatie kritisch te beoordelen, samen te vatten en te presenteren. Hieruit bleek dat ulceratieve aandoeningen een zeer vaak gemelde GI-bijwerking zijn. Een vertraagde neiging tot ulceratie ondersteunt de hypothese van een ulcerogene metaboliet. Nicorandil lijkt een oorzaak van de maagzweren te zijn, maar lijkt ook in synergie te werken met andere bevorderende factoren. Of de werking van de metabolieten berust op een specifiek mechanisme of op een eenvoudige chemische maagzweerontwikkeling, moet nog worden vastgesteld. (4)

Referentie:

1. De IONA-studiegroep (2002). Effect van nicorandil op coronaire voorvallen bij patiënten met stabiele angina: de gerandomiseerde studie „Impact of Nicorandil in Angina“ (IONA). Lancet, 359, 1269-75.
2. NICE. Acute coronaire syndromen. NICE-richtlijn NG185. Gepubliceerd in november 2020
3. Drug and Therapeutics Bulletin (2003), 41 (11), 86-8.
4. Pisano U et al. Nicorandil, gastro-intestinale bijwerkingen en ulceraties: een systematische review. Adv Ther. maart 2016;33(3):320-44. doi: 10.1007/s12325-016-0294-9. Online gepubliceerd op 9 februari 2016.