IONA-onderzoek (Impact van nicorandil bij angina pectoris)

• In de IONA-studie werd nicorandil (opgebouwd tot 20 mg tweemaal daags) vergeleken met placebo bij 5.126 hoogrisicopatiënten met stabiele angina
• alle patiënten hadden bij aanvang van het onderzoek verdere antiangineuze behandeling nodig en namen het onderzoeksgeneesmiddel in naast een geoptimaliseerde standaard antiangineuze therapie
• Uit de IONA-studie bleek dat minder patiënten in de nicorandilgroep het gecombineerde primaire eindpunt van overlijden door coronaire hartziekte (CHD), niet-fataal MI of ongeplande ziekenhuisopname met cardiale pijn op de borst bereikten (13,1% versus 15,5%; relatief risico 0,83, 95%-BI 0,72–0,97; gemiddelde follow-up 1,6 jaar). Het belangrijkste voordeel voor de met nicorandil behandelde groep was een afname van het aantal ongeplande ziekenhuisopnames, omdat er geen verschil was tussen nicorandil en placebo wat betreft het gecombineerde secundaire eindpunt van overlijden door CHD of niet-fataal MI
• in de IONA-studie werd alleen de rol van nicorandil als ‘add-on’-therapie onderzocht
• de gegevens uit de IONA-studie zouden suggereren dat nicorandil een zinvolle aanvullende therapie kan zijn (aantal dat behandeld moet worden: 42 gedurende 1,6 jaar voor het primaire gecombineerde eindpunt) voor bepaalde patiënten die worden beschouwd als een hoog risico te lopen op een cardiovasculair voorval (bijv. 66% van de patiënten in de IONA-studie had eerder een hartinfarct gehad)
• in de IONA-studie werd nicorandil gebruikt in combinatie met diverse antianginale middelen, waaronder bètablokkers, calciumantagonisten en langwerkende nitraten – daarom biedt de IONA-studie geen informatie over wanneer nicorandil moet worden toegevoegd

Opmerking: Verschillende rapporten hebben een verband gesuggereerd tussen nicorandil, maag-darmzweren en fistels. Een overzicht had tot doel het beschikbare bewijs van alle bekende GI-bijwerkingen per anatomische locatie kritisch te beoordelen, samen te vatten en te presenteren. Hieruit bleek dat ulceratieve aandoeningen zeer vaak gemelde GI-bijwerkingen zijn. Een vertraagde neiging tot ulceratie ondersteunt de hypothese van een ulcerogene metaboliet. Nicorandil lijkt een oorzaak van de maag- en darmzweren te zijn, maar lijkt ook in synergie te werken met andere bevorderende factoren. Of de werking van de metabolieten berust op een specifiek mechanisme of op een eenvoudige chemische ulceratie, moet nog worden vastgesteld.

Referentie:

1. De IONA-studiegroep. Effect van nicorandil op coronaire voorvallen bij patiënten met stabiele angina: de gerandomiseerde studie „Impact of Nicorandil in Angina“ (IONA). Lancet 2002, 359:1269-75.
2. Pisano U et al. Nicorandil, gastro-intestinale bijwerkingen en ulceraties: een systematische review. Adv Ther. maart 2016;33(3):320-44. doi: 10.1007/s12325-016-0294-9. Epub 9 februari 2016.