Prasugrel

• clopidogrel is een effectieve remmer van de activering en aggregatie van bloedplaatjes vanwege zijn selectieve en onomkeerbare blokkade van de P2Y12-receptor.
  • Antiplaatjestherapie met clopidogrel is een belangrijke behandeling voor patiënten met acute coronaire syndromen (ACS) en patiënten die percutane interventies ondergaan waarbij stents worden gebruikt. Ondanks het bewezen voordeel van clopidogrel, hebben klinische onderzoeken aangetoond dat een verminderde respons of een verhoogde reactiviteit van de bloedplaatjes op clopidogreltherapie gepaard gaat met een verhoogd risico op trombotische voorvallen, waaronder stenttrombose en ernstige ongunstige cardiale voorvallen.
• prasugrel (1,2)
  • een derde generatie thienopyridine antiplateletmiddel dat, net als clopidogrel, zijn antiplateleteffect uitoefent door P2Y12 receptorblokkade
  • behandeling met prasugrel resulteert in hogere en meer consistente niveaus van trombocytenremming dan standaard- of hogere-dosis clopidogrel
    • heeft verschillende voordelen in vergelijking met clopidogrel, waaronder een snellere en efficiëntere generatie van een actieve metaboliet, wat leidt tot een snellere start van de werking, een grotere potentie in de remming van adenosine-geïnduceerde plaatjesaggregatie, en ook een consistentere antiplateletrespons zonder de unresponsiviteit of hyporesponsiviteit van clopidogrel
• in de Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition With Prasugrel-Thrombolysis in Myocardial 38 (TRITON-TIMI) resulteerde behandeling met prasugrel in vergelijking met clopidogrel in 19% minder cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct (MI) of niet-fatale beroerte, maar met meer bloedingen bij patiënten met ACS bij wie PCI was gepland
  • bij patiënten met DM was er een grotere afname van ischemische voorvallen zonder een waargenomen toename van TIMI-ernstige bloedingen en daarom een groter netto behandelingsvoordeel met prasugrel vergeleken met clopidogrel. Deze gegevens tonen aan dat de intensievere orale antiplaatjestherapie met prasugrel met name gunstig is voor patiënten met DM (2)
• bij patiënten met STEMI die een PCI ondergaan, is prasugrel effectiever dan clopidogrel voor de preventie van ischemische voorvallen, zonder een duidelijke overmaat aan bloedingen (3)
• NICE (4) suggereert dat:
  • prasugrel 10 mg in combinatie met aspirine wordt aanbevolen als een optie binnen de handelsvergunning, dat wil zeggen voor de preventie van atherotrombotische voorvallen bij volwassenen met acuut coronair syndroom (instabiele angina [UA], niet-ST-segment elevatie myocardinfarct [NSTEMI] of ST-segment elevatie myocardinfarct [STEMI]) die een primaire of uitgestelde percutane coronaire interventie ondergaan.

Referentie:

• 1.Acikel S et al. De behandeling van resistentie tegen clopidogrel: Drievoudige antiplaatjestherapie en toekomstige richtingen International Journal of Cardiology 2009.
• 2. Wiviott SD et al. Greater clinical benefit of more intensive oral antiplatelet therapy with prasugrel in patients with diabetes mellitus in the trial to assess improvement in therapeutic outcomes by optimizing platelet inhibition with prasugrel-Thrombolysis in Myocardial Infarction 38.Circulation. 2008 Oct 14;118(16):1626-36
• 3. Montalescot G et al. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31.
• 4. NICE (juli 2014).Prasugrel met percutane coronaire interventie voor de behandeling van acute coronaire syndromen.