Familiegeschiedenis en genetische factoren met betrekking tot de ontwikkeling van kwaadaardig melanoom

Familiegeschiedenis van melanoom wordt beschouwd als een sterke risicofactor bij MM (1)

• een patiënt met een eerstegraads familielid met melanoom heeft tweemaal zoveel kans op het ontwikkelen van melanoom als patiënten zonder familiegeschiedenis (1)
  
  
• ongeveer 5 -10% van de patiënten met MM heeft een familiegeschiedenis (2)
  
  
• sommige families hebben hoogrisicogenen die autosomaal dominant overerven en deze kunnen zich manifesteren als meerdere primaire tumoren bij een individu en/of clustering in families
  • genetische mutatie in het CDKN2A (of p16) gen wordt vaak gezien in deze families
  • een tweede mutatie in CDK4 kan zelden voorkomen (1)

In de algemene bevolking van het Verenigd Koninkrijk lopen personen met meervoudige moedervlekken (het atypische moedervlekkensyndroom (AMS); ook bekend als dysplastisch nevussyndroom) een verhoogd risico op MM.

• het fenotype komt veel voor en patiënten met het AMS hebben voorlichting nodig over preventie, zowel primair (zon vermijden) als secundair (tekenen en symptomen)
  
  
• patiënten met AMS hebben een relatief risico op MM van ongeveer 10 vergeleken met mensen met zeer weinig moedervlekken (het levenslange risico op MM in het VK is ongeveer 1 op 150; patiënten met AMS hebben een geschat risico van 1 op 20 vergeleken met iemand met een gemiddeld aantal moedervlekken. Hun risico is lager in vergelijking met bijvoorbeeld mensen met xeroderma pigmentosum, maar aangezien 2% van de algemene bevolking AMS heeft, 'verklaren' deze patiënten een aanzienlijk deel van de ziekte (2).

In sommige families met melanoom is er een verhoogde vatbaarheid voor sommige andere vormen van kanker, zoals alvleesklier-, hersen- en borstkanker. Daarom is het bij een melanoompatiënt belangrijk om een grondige familiegeschiedenis van kankers op te vragen (1).

Het volgende suggereert een onderliggende genetische predispositie bij een melanoompatiënt:

• optreden op jongere leeftijd (<40 jaar)
• meerdere primaire melanomen
• een voorgeschiedenis van voorloperlaesies zoals dysplastische nevi (1)

Patiënten met een genetische predispositie voor melanoom hebben meestal oppervlakkig invasieve tumoren met een betere prognose (1).

Een genetische predispositie voor melanoom kan voorkomen bij patiënten zonder een familiegeschiedenis van melanoom. Bij deze patiënten kunnen nieuwe mutaties in het CDKN2A-gen of CDK4-gen optreden die autosomaal dominant aan nakomelingen kunnen worden doorgegeven (1)

Referentie:

• 1. Markovic SN et al. Malignant melanoma in the 21st century, part 1: epidemiology, risk factors, screening, prevention, and diagnosis. Mayo Clin Proc. 2007;82(3):364-80
• 2. Bataille V, de Vries E. Melanoma--Deel 1: epidemiologie, risicofactoren en preventie. BMJ. 2008;337:a2249.