Repaglinide en nateglinide ( meglitiniden )

Repaglinide en nateglinide zijn twee van een klasse oraal werkzame antidiabetica, de meglitiniden:

• meglitiniden zijn niet-sulfonylureum bètacelstimulatoren voor de behandeling van patiënten met diabetes type 2 - werken door ATP-afhankelijke kaliumkanalen in de membraan van de bètacel te sluiten
• doel is het insulineprofiel na de maaltijd te verbeteren - kan daarom alleen voor de maaltijd worden ingenomen en kan niet worden ingenomen als de maaltijd wordt weggelaten
• beide hebben een vergunning voor gebruik in combinatie met metformine bij patiënten met type 2-diabetes die onvoldoende onder controle zijn met alleen maximaal verdragen doses metformine; repaglinide heeft ook een vergunning voor gebruik als monotherapie bij type 2-diabetes
• nateglinide
  • nieuw aminozuur afgeleid van D-fenylamine
  • orale biologische beschikbaarheid ongeveer 70% - plasmaconcentraties bereiken over het algemeen een piek in minder dan 1 uur
  • na een orale dosis nateglinide - insulinotrope respons op een maaltijd treedt binnen 15 minuten op en de insulineconcentraties keren rond 2 uur terug naar de basislijn
  • wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever - eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 1,5 uur
  • ongewenste effecten - voornamelijk die van hypoglykemie - zweten, trillen, zwakte, duizeligheid; zeldzame ongewenste effecten - overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag en jeuk en voorbijgaande, lichte verhogingen van leverenzymen die zelden hebben geleid tot het staken van de therapie (1)
• repaglinide
  • derivaat van carbamoylmethylbenzoëzuur
  • orale biologische beschikbaarheid ongeveer 63% - plasmaconcentraties pieken binnen 1 uur na toediening
  • na een orale dosis - insulinotrope respons op een maaltijd treedt binnen 30 minuten op en insulineconcentraties keren binnen 4-6 uur terug naar nuchtere niveaus
  • wordt voornamelijk door de lever gemetaboliseerd - eliminatiehalfwaardetijd ongeveer 1 uur
  • ongewenste effecten zijn zeldzaam (minder dan 1 op 1.000 patiënten) en omvatten hypoglykemie, constipatie, buikpijn, diarree, misselijkheid, braken, visuele stoornissen, overgevoeligheidsreacties zoals huiduitslag en jeuk, en voorbijgaande, lichte verhogingen van leverenzymen die zelden leiden tot stopzetting van de behandeling (1)
• Drug and Therapeutics bulletin review (1) concludeert dat "zowel repaglinide als nateglinide postprandiale glucoseconcentraties lijken te verlagen, maar of dit effect gunstig is in termen van cardiovasculaire uitkomsten is onduidelijk."

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat een van deze geneesmiddelen wordt voorgeschreven.

Referentie:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2003), 41 (7), 52-4.
2. Geneesmiddelen en Therapeutica Bulletin (1999), 37 (11), 84-87.