Sulfonylureum

De sulfonylurea's zijn een familie van geneesmiddelen gebaseerd op een gemeenschappelijke sulfonylureakern. Deze geneesmiddelen werken via verhoging van de afscheiding van insuline uit pancreas-bètacellen. Sulfonylureas kunnen ook een verlaging van het serumglucagon veroorzaken en de werking van insuline in de extrapancreatische weefsels versterken.

Ze variëren enorm in werkzaamheid, waarbij sulfonylureas van de eerste generatie (bijv. tolbumatide, chloorpropamide) minder werkzaam zijn dan sulfonylureas van de tweede generatie (bijv. glipizide, glimepiride). Sulfonylureas worden door de lever gemetaboliseerd tot minder actieve metabolieten die vervolgens door de nieren worden uitgescheiden. Daarom is voorzichtigheid geboden bij zowel nier- als leverfunctiestoornissen. De werkingsduur en doseringsfrequenties van enkele veelgebruikte sulfonylureas staan hieronder vermeld:

• tolbutamide - werkingsduur 6 tot 10 uur; dosis bd tot tds
• chloorpropamide - werkingsduur 24 tot 72 uur; dosis od
• gliclazide - werkingsduur 12 tot 18 uur; dosis od tot bd
• glibenclamide - werkingsduur 12 tot 16 uur; dosis od
• glipizide - werkingsduur 6 tot 10 uur; dosis od tot bd
• glimepiride - werkingsduur 12 tot 24 uur; dosis od

Waarschuwingen

• sulfonylurea kunnen gewichtstoename veroorzaken
• voorzichtigheid is geboden bij ouderen en bij mensen met lichte tot matige lever- en nierfunctiestoornissen - dit vanwege het risico op hypoglykemie
  • kortwerkend tolbutamide kan worden gebruikt bij nierinsufficiëntie (evenals gliquidone en gliclazide) - deze worden voornamelijk gemetaboliseerd in de lever
  • zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie is essentieel
  • Het is belangrijk om de kleinst mogelijke dosis te gebruiken die een bevredigende glykemische controle oplevert.

Bijwerkingen

• bijwerkingen zijn over het algemeen mild en komen niet vaak voor, bijv. misselijkheid, braken, constipatie, diarree
• leverfunctiestoornissen kunnen optreden bij gebruik van sulfonylureum - dit kan in zeldzame gevallen leiden tot cholestatische geelzucht, hepatitis en leverfalen
• overgevoeligheidsreacties kunnen optreden:
  • treden over het algemeen op in de eerste 6-8 weken van de therapie
  • bestaan voornamelijk uit allergische huidreacties - zelden kan er progressie zijn naar erythema multiforme en exfoliatieve dermatitis, koorts en geelzucht
  • lichtgevoeligheid - deze zeldzame bijwerking is gemeld met chloorpropamide en glipizide
• hematologische aandoeningen geassocieerd met sulfonylurea zijn zeldzaam - mogelijke bijwerkingen zijn leucopenie, trombocytopenie, agranulocytose, hemolytische anemie, pancytopenie en aplastische anemie
• chloorpropamide wordt in verband gebracht met meer bijwerkingen dan andere sulfonylurea's, voornamelijk vanwege de zeer lange werkingsduur en het daaruit voortvloeiende gevaar van hypoglykemie en het zou niet langer gebruikt moeten worden (1)
  • kan ook gezichtsblozen veroorzaken na het drinken van alcohol (kan voorkomen bij ongeveer 1/3 van de patiënten) - dit effect treedt over het algemeen niet op bij andere sulfonylureummiddelen
  • chloorpropamide kan ook de afscheiding van antidiuretisch hormoon verhogen en in zeer zeldzame gevallen hyponatriëmie veroorzaken (hyponatriëmie is ook gemeld met glimepiride en glipizide)

De samenvatting van productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat een geneesmiddel uit deze klasse wordt voorgeschreven.

Referentie:

1. BNF 6.1.2.1