DECLARE - TIMI 58 - dapagliflozin en cardiovasculaire uitkomsten bij type 2-diabetes

DECLARE - TIMI 58 - Dapagliflozin en cardiovasculaire uitkomsten bij type 2-diabetes

• willekeurige toewijzing van patiënten met type 2-diabetes die atherosclerotische hart- en vaatziekten hadden of risico daarop liepen, aan dapagliflozin of placebo
  • de primaire veiligheidsuitkomst was een samenstelling van belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE), gedefinieerd als cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of ischemische beroerte
  • de primaire effectiviteitsuitkomsten waren MACE en een samenstelling van cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen
    • secundaire effectiviteitsuitkomsten waren een niercompositie (=40% afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid tot <60 ml per minuut per 1,73 m2 lichaamsoppervlak, nieuwe nierziekte in het eindstadium of overlijden door nier- of cardiovasculaire oorzaken) en overlijden door welke oorzaak dan ook.

Resultaten:

• 17.160 patiënten geëvalueerd, waaronder 10.186 zonder atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, die werden gevolgd gedurende een mediaan van 4,2 jaar
  
  
• in de primaire veiligheidsanalyse voldeed dapagliflozin aan het vooraf gespecificeerde criterium voor noninferioriteit ten opzichte van placebo met betrekking tot MACE (bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], <1,3; P<0,001 voor noninferioriteit)
  
  
• in de twee primaire effectiviteitsanalyses resulteerde dapagliflozin niet in een lager percentage MACE (8,8% in de dapagliflozingroep en 9,4% in de placebogroep; hazard ratio, 0,93; 95% CI, 0,84 tot 1,03; P=0,17)
  • maar resulteerde wel in een lager percentage cardiovasculair overlijden of ziekenhuisopname voor hartfalen (4,9% vs. 5,8%; hazard ratio, 0,83; 95% CI, 0,73 tot 0,95; P=0,005), wat een lager percentage ziekenhuisopname voor hartfalen weerspiegelde (hazard ratio, 0,73; 95% CI, 0,61 tot 0,88); er was geen verschil tussen de groepen in cardiovasculair overlijden (hazard ratio, 0,98; 95% CI, 0,82 tot 1,17)
    
    
• een nierincident trad op bij 4,3% in de dapagliflozingroep en bij 5,6% in de placebogroep (hazard ratio, 0,76; 95% CI, 0,67 tot 0,87), en overlijden door welke oorzaak dan ook trad op bij respectievelijk 6,2% en 6,6% (hazard ratio, 0,93; 95% CI, 0,82 tot 1,04)
  
  
• diabetische ketoacidose kwam vaker voor bij dapagliflozin dan bij placebo (0,3% vs. 0,1%, P=0,02), evenals het aantal genitale infecties dat leidde tot stopzetting van de behandeling of dat werd beschouwd als ernstige bijwerkingen (0,9% vs. 0,1%, P<0,001).

Conclusies:

• bij patiënten met type 2-diabetes die atherosclerotische hart- en vaatziekten hadden of risico daarop liepen, resulteerde behandeling met dapagliflozin niet in een hoger of lager percentage MACE dan placebo, maar wel in een lager percentage cardiovasculaire sterfte of ziekenhuisopname voor hartfalen, een bevinding die een lager percentage ziekenhuisopname voor hartfalen weerspiegelt

Opmerkingen:

• Wiviot SD et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. NEJM november 2018.