Pathogenese

Bij diabetische ketoacidose leiden insulinetekort en hoge concentraties regulerend hormoon tot

• hyperglykemie - veroorzaakt door
  • een versnelde katabole toestand die resulteert in een verhoogde glucoseproductie door de lever en nieren via glycogenolyse en gluconeogenese.
  • verminderde perifere glucosebenutting - dit treedt tegelijkertijd op, wat samen resulteert in hyperglykemie en hyperosmolaliteit
• toename van lipolyse en ketogenese en veroorzaken ketonemie en daaropvolgende metabole acidose
  • overmatige afbraak van vetreserves, wat resulteert in een verhoogd gehalte aan vrije vetzuren
  • oxidatie van deze vrije vetzuren door de lever via acetyl-CoA produceert ketonlichamen (aceton, 3-bèta-hydroxybutyraat - overheersend keton in DKA, en acetoacetaat). Glucagon is het hormoon dat deze vetzuuroxidatie versnelt (1,2)
  • De snelheid waarmee ketonlichamen worden gevormd kan hoger zijn dan de snelheid waarmee acetoazijnzuur en bèta-hydroxyboterzuur kunnen worden gebruikt door spieren en andere weefsels. Ketogene aminozuren verergeren de stoornissen in het vetmetabolisme. De ketogenese neemt dus toe, wat leidt tot ketonemie en ketonurie. Als de urine-uitscheiding in het gedrang komt door uitdroging, stijgt de plasmawaterstofionconcentratie en ontstaat systemische metabole ketoacidose.

Hyperglykemie en misselijkheid/braken in verband met ernstige ketose leidt tot osmotische diurese, ernstige vochtdepletie en een levensbedreigende elektrolytenonbalans (1).

• Patiënten met DKA hebben gemiddeld het volgende tekort aan water en belangrijke elektrolyten per kg lichaamsgewicht:
  • vrij water 100 mL/kg
  • natrium 7-10 mEq/kg
  • kalium 3-5 mEq/kg
  • chloride 3-5 mmol/kg
  • fosfor 1 mmol/kg (3).

Deze veranderingen zullen de hyperglykemie en hyperketonamie verder verergeren door verdere productie van stresshormonen te stimuleren. Exogene insuline plus vloeistof- en elektrolyttherapie is nodig om deze cyclus te onderbreken die anders zal leiden tot fatale uitdroging en metabole acidose (1)

Referentie:

1. Wolfsdorf JI et al. Diabetische ketoacidose en hyperglycemische hyperosmolaire toestand. Pediatr Diabetes. 2014;15 Suppl 20:154-79.
2. Gezamenlijke Britse Diabetesverenigingen (JBDS). Groep voor intramurale zorg. De behandeling van diabetische ketoacidose bij volwassenen. Herzien maart 2023
3. Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014;7:255-64.