Incretine hormonen

• een mogelijke rol van darmpeptiden bij de regulering van de insulinesecretie na de maaltijd was gebaseerd op de waarneming dat de insulinerespons op een orale glucosebelasting groter was dan de respons na intraveneuze toediening van een equivalente hoeveelheid glucose - dit werd het 'incretine-effect' genoemd
• het 'incretine-effect' wordt toegeschreven aan de insulinotrope werking van darmhormonen
  • met name glucagonafhankelijk insulinotroop peptide (GIP) en glucagon-like peptide-1 (GLP-1) - deze hormonen worden afgescheiden door gespecialiseerde enteroendocriene cellen in reactie op een maaltijd
  • studies hebben aangetoond dat type 2-diabetes significante verlagingen vertoont in de niveaus van maaltijdgestimuleerd, circulerend GLP-1 in vergelijking met gezonde personen
  • glucoregulerende effecten bij patiënten met type 2-diabetes zijn bereikt door exogene toediening van GLP-1 - de korte plasmahalfwaardetijd (< 2 minuten) beperkt echter de mogelijkheden van subcutaan GLP-1 - GLP-1 wordt snel afgebroken door het alomtegenwoordige aminopeptidase-enzym dipeptidylpeptidase-IV
  • GIP stimuleert de glucose-afhankelijke insulinesecretie en is verantwoordelijk voor een groter deel van het incretine-effect dan GLP-1 (2)
    • bleek bij dieren en mensen een krachtig incretine te zijn
    • bleek vrijwel niet werkzaam te zijn als insulinotroop middel bij personen met diabetes type 2 (3)
  • verschilt van GLP-1 wat betreft het effect op de glucagonsecretie: leidt tot een verhoogde glucagonproductie in normoglykemische en hypoglykemische toestand, en is glucagonostatisch in hyperglykemische toestand
    
    
• incretinehormonen bevorderen de insulinesecretie en remmen de glucagonesecretie wanneer de bloedglucose hoog is; wanneer de bloedglucose laag is, wordt de insulinesecretie geremd en de glucagonesecretie bevorderd

Referentie:

1. Perley M, Kipnis DM. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose: studies in normal and diabetic subjects. Klinisch onderzoek 1967;46: 1954-62
2. Mishra R et al. Adverse Events Related to Tirzepatide, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: Een pathofysiologische update. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suppl. 3): 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496