Dipeptidylpeptidase-4-remmers (DPP-4)

• als reactie op een maaltijd komen glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) vrij (deze hormonen worden incretinehormonen genoemd)
  • deze incretinehormonen stimuleren insuline en onderdrukken de afgifte van glucagon (beide op een glucose-afhankelijke manier), vertragen de maaglediging en vergroten de verzadiging
  • incretines worden snel afgebroken door dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)
    
    
• DPP-4-remmers zijn een klasse orale antihyperglycemische middelen die werken door de afbraak van incretines te vertragen
  • DPP-4-remmers verhogen de door maaltijden gestimuleerde actieve GLP-1- en GIP-spiegels met een factor twee tot drie.
  • DPP-4-remmers verminderen de enzymatische afbraak van de incretinehormonen GLP-1 en glucoseafhankelijk insulinotroop polypeptide door de activiteit van serum-DPP-4 met >=80% te verminderen (1)
    • leidt tot een verhoogde beschikbaarheid van endogene incretines, waardoor de insulinesecretie door pancreatische bètacellen wordt gestimuleerd en de glucagonafgifte door pancreatische alfacellen op een glucose-afhankelijke manier wordt geremd
      
      
• Er zijn momenteel vijf gliptines verkrijgbaar in het Verenigd Koninkrijk:
  • alogliptine
  • linagliptine
  • saxagliptine
  • sitagliptine
  • vildagliptine
    
    
• glykemische controle
  • in een meta-analyse werden DPP-4-remmers geassocieerd met gemiddelde veranderingen in HbA1c van -0,6% tot -1,1% ten opzichte van de uitgangswaarde (zonder aanpassing voor achtergrondtherapieën, blindering of placebovergelijkers) (2)
    
    
• veranderingen in lichaamsgewicht geassocieerd met gliptinetherapie
  • deze middelen worden beschouwd als gewichtsneutraal met betrekking tot veranderingen in lichaamsgewicht (3)
    
    
• als gliptine wordt gecombineerd met sulfonylureum, kan een lagere dosis van het sulfonylureum nodig zijn om het risico op hypoglykemie te verminderen
  
  
• bij mensen met nierinsufficiëntie
  • omdat de meeste DPP-4-remmers via de nieren uit het lichaam worden geëlimineerd, is dosisaanpassing vereist voor patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie bij behandeling met alogliptine, sitagliptine, saxagliptine of vildagliptine
  • linagliptine wordt voornamelijk geklaard via andere mechanismen dan de nieren en daarom is doseringsaanpassing niet nodig bij patiënten met nierfunctiestoornissen (4)
    
    
• samenvatting van bijwerkingen geassocieerd met gliptinetherapie
  • hebben over het algemeen een goed veiligheidsprofiel en worden goed verdragen, met een laag risico op hypoglykemie (behalve bij gebruik in combinatie met insuline of insulinesecretagogen)
  • maagdarmstoornissen komen vaak voor
  • nasofaryngitis kan voorkomen
  • er zijn ernstige overgevoeligheidsreacties gemeld, waaronder anafylaxie, angio-oedeem en exfoliatieve huidreacties
  • aandoeningen van het bewegingsapparaat en het bindweefsel (waaronder rugpijn, artralgie, myalgie en artropathie) kunnen voorkomen
  • er zijn meldingen geweest van acute pancreatitis bij patiënten die behandeld werden met DPP-4-remmers
    • onmiddellijke stopzetting van de behandeling met DPP-4-remmers wordt aanbevolen als pancreatitis wordt vermoed (4)

Raadpleeg voor gedetailleerde en actuele informatie de betreffende samenvatting van productkenmerken (SPC) voordat u gliptine voorschrijft.

Referentie:

1. Drucker DJ, Nauck Ma. Het incretinesysteem: glucagon-like peptide-1-receptoragonisten en dipeptidylpeptidase-4-remmers bij type 2-diabetes. Lancet. 2006 Nov 11;368(9548):1696-705.
2. Aroda, V.R., Henry, R.R., Han, J. et al. Efficacy of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors: meta-analysis and systematic review. Clin Ther. 2012; 34: 1247-1258.e1222
3. Scheen, A.J. Safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treating type 2 diabetes. Expert Opin Drug Saf. 2015; 14: 505-524
4. Thrasher J. Farmacologische behandeling van diabetes mellitus type 2: Available Therapies.Am J Cardiol. 2017 Jul 1;120(1S):S4-S16