Incretinehormonen

• De veronderstelling dat darmpeptiden een rol zouden kunnen spelen bij de regulering van de insulineafgifte na de maaltijd was gebaseerd op de waarneming dat de insulinerespons op een orale glucoselast groter was dan die gemeten na intraveneuze toediening van een gelijkwaardige hoeveelheid glucose – dit werd het ‘incretine-effect’ genoemd
• Het ‘incretine-effect’ wordt toegeschreven aan de insuline-stimulerende werking van darmhormonen
  • met name het glucagon-afhankelijke insulinotrope peptide (GIP) en het glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) – deze hormonen worden door gespecialiseerde entero-endocriene cellen afgescheiden als reactie op een maaltijd
  • uit onderzoek is gebleken dat mensen met diabetes type 2 een aanzienlijk lagere concentratie van door maaltijden gestimuleerd, circulerend GLP-1 vertonen in vergelijking met gezonde personen
  • glucoregulerende effecten bij patiënten met diabetes type 2 zijn bereikt via de exogene toediening van GLP-1; de korte halfwaardetijd in het plasma (< 2 minuten) beperkt echter het potentieel van subcutaan toegediend GLP-1 (GLP-1 wordt snel afgebroken door het alomtegenwoordige aminopeptidase-enzym, dipeptidylpeptidase-IV)
  • GIP stimuleert de glucoseafhankelijke insulinesecretie en is verantwoordelijk voor een groter deel van het incretine-effect dan GLP-1 (2)
    • bleek bij dieren en proefpersonen een krachtige incretine te zijn
    • bleek vrijwel niet effectief te zijn als insuline-stimulerend middel bij personen met diabetes type 2 (3)
  • verschilt van GLP-1 in zijn effect op de glucagonsecretie: het leidt tot een verhoogde glucagonafgifte in de normoglykemische en hypoglykemische toestand, en werkt glucagonstatisch in de hyperglykemische toestand
• incretinehormonen bevorderen de insulinesecretie en remmen de glucagonsecretie wanneer de bloedglucose hoog is; wanneer de bloedglucose laag is, wordt de insulinesecretie geremd en de glucagonsecretie bevorderd

Referenties:

1. Perley M, Kipnis DM. Plasma-insulineresponsen op orale en intraveneuze glucose: onderzoeken bij gezonde en diabetische proefpersonen. J Clin Invest 1967;46: 1954-62.
2. Mishra R et al. Bijwerkingen gerelateerd aan tirzepatide, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016.
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. De zich ontwikkelende rol van incretines (GIP en GLP-1) bij metabole en cardiovasculaire aandoeningen: een pathofysiologische update. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suppl. 3): 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496.