QT-interval (verlengd)

Verlenging van het QT-interval kan leiden tot een levensbedreigende ventriculaire aritmie, torsades de pointes genaamd, die kan resulteren in plotselinge hartdood.

Normaal QT-interval (1):

• QT interval varieert met de hartslag
• vrouwen hebben een langer QT-interval dan mannen
• definities variëren in de literatuur, maar als richtlijn zijn normale QTc-intervallen <450 milliseconden (ms) voor mannen en <460 ms voor vrouwen
• een QTc tussen deze waarden en 500 ms wordt als verlengd beschouwd
  • een QTc >500 ms wordt als klinisch significant beschouwd en geeft waarschijnlijk een verhoogd risico op hartritmestoornissen - onmiddellijke beoordeling door de tweede lijn is geïndiceerd

Een verlengd QT-interval wordt in verband gebracht met de mogelijke ontwikkeling van ventriculaire aritmie, syncope en plotselinge dood (2):

• QT-interval op het ECG, gemeten vanaf het begin van het QRS-complex tot het einde van de T-golf
• QT-interval geeft de duur van activering en herstel van het ventriculaire myocard weer
  • als er een langdurig herstel is van elektrische excitatie, draagt dit bij aan een verhoogde waarschijnlijkheid van dispersie van refractoriteit (d.w.z. wanneer een deel van het myocard refractair kan zijn voor daaropvolgende depolarisatie)
    • als dit gebeurt, kan de excitatiegolf een duidelijk pad volgen rond een centraal punt in de hartspier (circus reentrant ritme)
      • resulterend in ventriculaire aritmie, hemodynamisch ineffectieve samentrekking van de ventrikels, syncope en, mogelijk, plotselinge dood.

Omvang van door geneesmiddelen veroorzaakte veranderingen in QT-interval (1):

• de mate waarin een geneesmiddel het QTc-interval verandert ten opzichte van de uitgangswaarde is ook belangrijk
  • een toename in het basis QTc-interval van ongeveer 5 ms of minder wordt niet als significant beschouwd en dit is de drempel voor wettelijke bezorgdheid
  • voor geneesmiddelen die het QTc-interval met minder dan 20 ms verhogen, geven de gegevens geen uitsluitsel over het risico op ritmestoornissen
    • een verandering in het QTc-interval bij aanvang van >20 ms moet aanleiding geven tot bezorgdheid en een verandering van >60 ms moet aanleiding geven tot grotere bezorgdheid over het risico op ritmestoornissen
    • bewijs van congenitaal lang QT-syndroom geeft aan dat voor elke 10 ms toename in QTc er een 5-7% verhoogd risico is op torsades de pointes
  • QT-verlenging door geneesmiddelen is vaak dosisgerelateerd en het risico op torsades de pointes neemt toe bij intraveneuze toediening (vooral als deze snel wordt toegediend).

Klik hier voor een voorbeeld ECG en meer informatie over verlengd QT-interval

• als QTc >500 ms als klinisch significant wordt beschouwd en waarschijnlijk een verhoogd risico op aritmie geeft, is onmiddellijk advies/beoordeling door cardiologie/specialist/secundaire zorg geïndiceerd
• als QTc verlengd is maar minder dan 500 ms, overweeg dan medicatie te stoppen die geassocieerd wordt met een verhoogde QT indien klinisch mogelijk en vraag dringend advies van cardiologie.

Houd rekening met de volgende predisponerende risicofactoren voordat u een geneesmiddel start waarvan bekend is dat het een lang QT-interval veroorzaakt (3):

• vrouwelijk geslacht
• leeftijd ouder dan 65 jaar
• structurele of geleidingsgerelateerde hartziekte (bijv. hartfalen, ventriculaire hypertrofie, myocardinfarct, recente conversie van atriumfibrilleren)
• verminderde lever- of nierfunctie
• schildklieraandoening (komt vaker voor bij hypothyreoïdie en normaliseert meestal met behandeling)
• aangeboren lang QT-syndroom
• familiegeschiedenis van plotselinge dood
• genetische variaties die de therapeutische of bijwerkingen van het geneesmiddel beïnvloeden
• diabetes

De volgende aanpasbare risicofactoren kunnen het risico op een lang QT-interval verhogen (3)

• elektrolytenstoornissen (laag kalium-, calcium- of magnesiumgehalte)
• bradycardie
• medicijnfactoren

Referentie:

• NHS Specialist Pharmacy Service (januari 2020). Met welke zaken moet rekening worden gehouden bij QT-verlenging door geneesmiddelen?
• Barr CS, Naas A, Freeman M, et al. QT dispersie en plotseling onverwacht overlijden bij chronisch hartfalen. Lancet 1994;343:327-329
• NHS Specialist Pharmacy Service (maart 2023). Identificeren van risicofactoren voor het ontwikkelen van een lang QT-interval