Alirocumab en cardiovasculaire uitkomsten na acuut coronair syndroom - Odyssey-onderzoek

ODYSSEY - Alirocumab en cardiovasculaire uitkomsten na acuut coronair syndroom

Primaire doelstelling:

• Het vergelijken van het effect van alirocumab met placebo op het optreden van cardiovasculaire voorvallen (samengesteld eindpunt van overlijden aan coronaire hartziekte (CHD), niet-fataal myocardinfarct (MI), fatale en niet-fatale ischemische beroerte, instabiele angina die ziekenhuisopname vereist) bij patiënten die 4 tot 52 weken voor randomisatie een acuut coronair syndroom (ACS) hebben doorgemaakt en die worden behandeld met evidence-based medisch en diëtisch beheer van dyslipidemie.

Proefopzet:

• een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met 18.924 patiënten die 1 tot 12 maanden eerder een acuut coronair syndroom hadden doorgemaakt, een lagedichtheid-lipoproteïnecholesterolgehalte (LDL-cholesterol) hadden van ten minste 70 mg per deciliter (1..8 mmol per liter), een niet-high-density lipoproteïne-cholesterolgehalte van ten minste 100 mg per deciliter (2,6 mmol per liter), of een apolipoproteïne B gehalte van ten minste 80 mg per deciliter, en kregen een statinebehandeling met een hoge intensiteit of de maximaal getolereerde dosis.
• de patiënten werden willekeurig toegewezen om elke 2 weken alirocumab subcutaan te ontvangen in een dosis van 75 mg (9462 patiënten) of een overeenkomende placebo (9462 patiënten). De dosis alirocumab werd onder geblindeerde omstandigheden aangepast om een LDL-cholesterolgehalte van 25 tot 50 mg per deciliter (0,6 tot 1,3 mmol per liter) te bereiken.
  
  

Resultaten:

• de mediane duur van de follow-up was 2,8 jaar
• samengestelde primaire eindpuntgebeurtenis deed zich voor bij 903 patiënten (9,5%) in de alirocumab-groep en bij 1052 patiënten (11,1%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,85; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,78 tot 0,93; P<0,001). In totaal overleden 334 patiënten (3,5%) in de alirocumabgroep en 392 patiënten (4,1%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,85; 95% CI, 0,73 tot 0,98).
• het absolute voordeel van alirocumab met betrekking tot het samengestelde primaire eindpunt was groter onder patiënten met een LDL-cholesterolniveau van 100 mg of meer per deciliter bij aanvang dan onder patiënten met een lager niveau bij aanvang
• de incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar in de twee groepen, met uitzondering van lokale injectieplaatsreacties (3,8% in de alirocumabgroep versus 2,1% in de placebogroep)

Conclusie:

• onder patiënten die een eerder acuut coronair syndroom hadden gehad en die een statinetherapie met hoge intensiteit kregen, was het risico op terugkerende ischemische cardiovasculaire voorvallen lager onder degenen die alirocumab kregen dan onder degenen die placebo kregen.

Referentie:

• Gregory G et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2018; 379:2097-2107