Evolocumab en klinische uitkomsten bij patiënten met hart- en vaatziekten (FOURIER-onderzoek)

Evolocumab en klinische resultaten bij patiënten met hart- en vaatziekten (FOURIER-onderzoek)

Evolocumab is een monoklonaal antilichaam dat proproteïne convertase subtilisine-kexine type 9 (PCSK9) remt en het cholesterolgehalte van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) met ongeveer 60% verlaagt.

Proefopzet:

• Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met 27.564 patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten en LDL-cholesterolwaarden van 70 mg per deciliter (1,8 mmol per liter) of hoger die statinetherapie kregen. Patiënten werden willekeurig toegewezen om evolocumab (ofwel 140 mg elke 2 weken of 420 mg per maand) of een overeenkomende placebo als subcutane injecties te ontvangen.
• het primaire eindpunt was de samenstelling van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, beroerte, ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris of coronaire revascularisatie
• het belangrijkste secundaire eindpunt was de combinatie van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of beroerte. De mediane duur van de follow-up was 2,2 jaar

Resultaten:

• na 48 weken was de kleinste-kwadraten gemiddelde procentuele verlaging van de LDL-cholesterolniveaus met evolocumab, vergeleken met placebo, 59%, van een mediane uitgangswaarde van 92 mg per deciliter (2,4 mmol per liter) naar 30 mg per deciliter (0,78 mmol per liter) (P<0,001)
• ten opzichte van placebo verlaagde evolocumab-behandeling significant het risico op het primaire eindpunt (1344 patiënten [9,8%] vs. 1563 patiënten [11,3%]; hazard ratio, 0,85; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,79 tot 0,92; P<0,001) en het belangrijke secundaire eindpunt (816 [5,9%] vs. 1013 [7,4%]; hazard ratio, 0,80; 95% CI, 0,73 tot 0,88; P<0,001)
• De resultaten waren consistent in de belangrijkste subgroepen, waaronder de subgroep van patiënten in het laagste kwartiel voor LDL-cholesterolwaarden bij aanvang (mediaan, 74 mg per deciliter [1,9 mmol per liter]). Er was geen significant verschil tussen de onderzoeksgroepen met betrekking tot ongewenste voorvallen (waaronder nieuw ontstane diabetes en neurocognitieve voorvallen), met uitzondering van injectieplaatsreacties, die vaker voorkwamen bij evolocumab (2,1% vs. 1,6%).

Conclusies:

• remming van PCSK9 met evolocumab op een achtergrond van statinetherapie verlaagde het LDL-cholesterolgehalte tot een mediaan van 30 mg per deciliter (0,78 mmol per liter) en verminderde het risico op cardiovasculaire voorvallen.
• de auteurs suggereerden dat "...deze bevindingen aantonen dat patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten baat hebben bij verlaging van het LDL-cholesterolgehalte tot onder de huidige streefwaarden...".

Referentie:

• Sabatine MS et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease.N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.