EMPA - REG studie - empagliflozin en progressie van nierziekte bij type 2 diabetes (EMPAREG)

Diabetes geeft een verhoogd risico op ongewenste cardiovasculaire en renale voorvallen. In de EMPA-REG OUTCOME studie verminderde empagliflozin, een natrium-glucose cotransporter 2 remmer, het risico op belangrijke ongunstige cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met type 2 diabetes met een hoog risico op cardiovasculaire voorvallen. Er werd nog een analyse uitgevoerd om de langetermijneffecten van empagliflozin op de nieren te bepalen - een analyse die een voorgespecificeerd onderdeel was van de secundaire microvasculaire uitkomst van die studie

Vooraf gespecificeerde nieruitkomsten:

• eerste renale microvasculaire uitkomst was het optreden of verergeren van nefropathie, gedefinieerd als progressie naar macroalbuminurie (urine albuminto-creatinine ratio, >=300 mg albumine per gram creatinine); een verdubbeling van de serumcreatininespiegel, vergezeld van een eGFR van .45 ml per minuut per 1,73 m2, zoals berekend met de MDRD-formule; het starten van een niervervangingstherapie; of overlijden als gevolg van nierziekte
• andere vooraf gespecificeerde renale microvasculaire uitkomsten waren een samenstelling van incident of verslechtering van nefropathie of overlijden door cardiovasculaire oorzaken, de afzonderlijke componenten van incident of verslechtering van nefropathie, en incidente albuminurie (urine-albumine-creatinineratio, >=30) bij patiënten met een normaal albuminegehalte (urine-albumine-creatinineratio, <30) bij baseline
• post-hocanalyses
  • uitgevoerd in een subgroep van patiënten met een prevalente nierziekte (gedefinieerd als een eGFR van 59 ml per minuut per 1,73 m2 of minder, zoals berekend met de MDRD-formule, of macroalbuminurie) op de uitgangslijn
  • post-hocanalyses van een samenstelling van een verdubbeling van de serumcreatininespiegel, de start van een niervervangingstherapie of overlijden als gevolg van een nierziekte.

Nieruitkomsten:

Een beoordeling van de nieruitkomsten was een vooraf gespecificeerd doel van de studie en de uitkomsten werden gedefinieerd in een secundair statistisch analyseplan

• incidentie of verslechtering van nefropathie trad op bij 525 van 4124 patiënten (12,7%) in de empagliflozingroep en bij 388 van 2061 patiënten (18,8%) in de placebogroep, een significante relatieve risicovermindering van 39%
• de samengestelde uitkomst van incident of verslechtering van nefropathie of cardiovasculair overlijden was significant lager in de empagliflozingroep dan in de placebogroep
• progressie naar macroalbuminurie trad op bij 459 van 4091 patiënten (11,2%) in de empagliflozingroep en bij 330 van 2033 (16,2%) in de placebogroep, een significante relatieve risicovermindering van 38%
• een verdubbeling van de serumcreatininespiegel trad op bij 70 van 4645 patiënten (1,5%) in de empagliflozinegroep en bij 60 van 2323 (2,6%) in de placebogroep, een significante relatieve risicovermindering van 44%
• initiatie van niervervangingstherapie kwam voor bij 13 van 4687 patiënten (0,3%) in de empagliflozingroep en bij 14 van 2333 (0,6%) in de placebogroep, een significante relatieve risicovermindering van 55%
• drie sterfgevallen als gevolg van nieraandoeningen in de empagliflozingroep (0,1%) en geen in de placebogroep
• geen significant verschil tussen de groepen in de incidentie van albuminurie, die optrad bij 1430 van 2779 patiënten (51,5%) in de empagliflozingroep en bij 703 van 1374 (51,2%) in de placebogroep.

De auteurs van het onderzoek concludeerden dat "...bij patiënten met type 2-diabetes met een hoog cardiovasculair risico, empagliflozin geassocieerd was met een langzamere progressie van nierziekte en lagere percentages klinisch relevante niergebeurtenissen dan placebo wanneer het werd toegevoegd aan de standaardzorg."

Referentie:

Wanner C et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016