XENical in de preventie van diabetes bij zwaarlijvige proefpersonen (XENDOS) studie

• XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) onderzocht de langetermijn (vier jaar) diabetesvoorkomende en gewichtsreducerende effecten van orlistat in combinatie met leefstijlveranderingen bij obese patiënten.
  • een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, prospectief onderzoek van vier jaar
    • de proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek waren 30-60 jaar oud (gemiddeld 43 jaar); alle proefpersonen hadden een BMI > 30,0 kg/m2 (gemiddeld 37 kg/m2)
    • alle proefpersonen die deelnamen aan het onderzoek hadden geen diabetes (bepaald door een twee-urige OGTT op de basislijn), maar een minderheid (21%) had een verminderde glucosetolerantie.
    • Uitsluitingscriteria waren diabetes, recent myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie, symptomatische cholelithiasis, bariatrische chirurgie, actieve gastro-intestinale of pancreasaandoening, symptomatische psychiatrische aandoening of misbruik.
    • 3.305 obese patiënten (55% vrouwen, 21% met IGT) werden geïncludeerd in het onderzoek. De patiënten werden willekeurig toegewezen aan driemaal daags 120 mg orlistat of placebo.
      • ook kregen de patiënten een energiebeperkte voeding voorgeschreven van min 800 kcal/dag vergeleken met de geschatte totale dagelijkse energie-inname (met 30% van de energie uit vet)
      • alle patiënten kregen ook de instructie om één km per dag te wandelen bovenop hun normale niveau van lichamelijke activiteit.

Resultaten en conclusies:

• na vier jaar:
  • voltooiing van het onderzoek:
    • 52% van de met orlistat behandelde patiënten voltooide de behandeling, vergeleken met 34% van de placebo-ontvangers (P < 0,0001)
  • na 4 jaar behandeling was de cumulatieve incidentie van diabetes 9,0% met placebo en 6,2% met orlistat, wat overeenkomt met een risicovermindering van 37,3% (P = 0,0032)
  • de cumulatieve incidentie van diabetes bij IGT-patiënten was 18,8% in de orlistat-groep en 28,8% in de placebogroep (p=0,0024), wat een risicovermindering van 45% betekent
    • er was geen significant verschil in de incidentie van diabetes tussen de behandelgroepen bij patiënten met een normale glucosetolerantie bij baseline
  • het gemiddelde gewichtsverlies na 4 jaar was significant groter met orlistat (5,8 kg vs. 3,0 kg met placebo; P <0,001) en vergelijkbaar tussen ontvangers van orlistat met verminderde (5,7 kg) of normale glucosetolerantie (NGT) (5,8 kg) bij aanvang van de behandeling
    • een tweede analyse waarin het uitgangsgewicht van proefpersonen die uit het onderzoek stapten werd meegenomen, toonde ook een groter gewichtsverlies aan in de orlistat-groep (3,6 vs. 1,4 kg; P <0,001)
• concludeerden de auteurs van het onderzoek:
  • vergeleken met veranderingen in leefstijl alleen, resulteerde orlistat plus veranderingen in leefstijl in een grotere afname van de incidentie van type 2 diabetes over 4 jaar en produceerde het een groter gewichtsverlies in een klinisch representatieve obese populatie.
  • Verschil in diabetesincidentie was alleen aantoonbaar in de subgroep IGT; gewichtsverlies was vergelijkbaar bij proefpersonen met IGT en of NGT.

Referentie:

1. Torgerson JS et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004 Jan;27(1):155-61.