Calprotectine in de ontlasting

Tijdens het ontstekingsproces wordt er een overmatige hoeveelheid fecaal calprotectine in het darmlumen uitgescheiden, waardoor het kan dienen als marker voor ontstekingsziekten van het onderste deel van het maagdarmkanaal. Tests waarmee fecaal calprotectine wordt gemeten, kunnen helpen bij het onderscheiden van inflammatoire darmziekten en niet-inflammatoire darmziekten (1).

• Calprotectine is een 36 kDa zwaar eiwit dat calcium en zink bindt en ongeveer 60% uitmaakt van de totale eiwitten in de cytosolfractie van neutrofiele granulocyten
  • calprotectine heeft antimicrobiële activiteit
  • calprotectine is waarschijnlijk betrokken bij de regulatie van ontstekingsreacties
  • calprotectine is zowel in vitro als in vivo bestand tegen enzymatische afbraak - de calprotectinespiegels kunnen eenvoudig in de ontlasting worden gemeten

NICE heeft verklaard (1):

• het testen op fecale calprotectine wordt aanbevolen als een optie om clinici te ondersteunen bij de differentiële diagnose van inflammatoire darmziekten (IBD) of het prikkelbare darm syndroom (IBS) bij volwassenen met recent ontstane symptomen van het onderste deel van het maagdarmkanaal, voor wie een specialistische beoordeling wordt overwogen, indien:
  • er geen vermoeden van kanker bestaat, rekening houdend met de risicofactoren (bijvoorbeeld leeftijd)
• wordt het testen op calprotectine in de ontlasting aanbevolen als een optie om clinici te ondersteunen bij de differentiële diagnose van IBD of niet-IBD (inclusief IBS) bij kinderen bij wie IBD wordt vermoed en die zijn doorverwezen voor specialistisch onderzoek, indien:
  • er passende kwaliteitsborgingsprocessen en lokaal overeengekomen zorgtrajecten voor de test zijn ingesteld

Bewijs:

• er is een verhoging van de calprotectinespiegels in de ontlasting bij IBD en colorectale kanker gemeld (2,3,4)
  • de calprotectinespiegels in de ontlasting bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa (UC) lijken nauw samen te hangen met de uitscheiding via de ontlasting van met 111-indium gemerkte leukocyten (wat wordt beschouwd als de gouden standaard voor het meten van darmontsteking)
  • uit onderzoek is gebleken dat (2):
    • calprotectine in de ontlasting significant verhoogd was bij de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en neoplasmata, terwijl bij patiënten met het prikkelbare darmsyndroom en bij gezonde proefpersonen normale waarden werden vastgesteld
    • er werd een positieve correlatie waargenomen met de klinische activiteitsscores bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa
      • klinisch actieve ziekte vertoonde hogere calprotectinespiegels dan die welke werden waargenomen bij patiënten met een rustende ziekte
  • calprotectine in de ontlasting bleek een nog sterkere voorspeller te zijn van klinische terugval bij colitis ulcerosa dan bij de ziekte van Crohn, wat de test tot een veelbelovend niet-invasief hulpmiddel maakt voor het monitoren en optimaliseren van de therapie (3)
• uit een ander onderzoek bleek dat bij een niet-geselecteerde groep poliklinische patiënten die waren doorverwezen voor een colonoscopie, een enkele meting van calprotectine in de ontlasting niet nauwkeurig genoeg is om patiënten met een significante ziekte te identificeren. Een normaal resultaat kan echter helpen bij het uitsluiten van een organische aandoening bij patiënten met diarree en bij patiënten met buikpijn en/of constipatie (4)
• uit een studie bleek (5):
  • verhoogde pre-diagnostische calprotectinespiegels in de ontlasting kwamen vaak voor bij patiënten met colorectale kanker (CRC) kort voor de diagnose
  • lokalisatie aan de rechterzijde en het tumorstadium hielden significant verband met een stijging van de calprotectinewaarden in de ontlasting
• bij kinderen (6):
  • is calprotectine een gevoelige, maar niet ziektespecifieke marker waarmee ontstekingen in het gehele maag-darmkanaal gemakkelijk kunnen worden opgespoord. Het kan helpen bij het identificeren van een organische aandoening die wordt gekenmerkt door ontsteking van het darmslijmvlies en bij de differentiële diagnose van functionele darmstoornissen

In een overzicht wordt opgemerkt (7):

• Het testen op calprotectine in de ontlasting
  • wordt aanbevolen bij patiënten jonger dan 60 jaar met symptomen van het onderste maag-darmkanaal en een normaal eerste onderzoek om oorzaken van colonontsteking uit te sluiten
  • een normaal resultaat van de fecale calprotectinetest heeft een hoge negatieve voorspellende waarde voor inflammatoire darmziekten en voorkomt onnodig onderzoek wanneer de meest waarschijnlijke diagnose het prikkelbare darm syndroom is
  • mag niet worden gebruikt bij patiënten ouder dan 60 jaar of bij verdenking van colorectale kanker
  • is een gevoelige marker voor darmontsteking en kan verhoogd zijn bij aandoeningen anders dan inflammatoire darmziekten, zoals diverticulitis en infectieuze gastro-enteritis, of wanneer patiënten medicijnen gebruiken zoals niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID’s) en aspirine

Referenties:

1. NICE (oktober 2013). Diagnostische tests met fecaal calprotectine voor inflammatoire darmziekten.
2. Costa F et al. De rol van fecale calprotectine als niet-invasieve marker voor darmontsteking. Dig Liver Dis. september 2003;35(9):642-7.
3. Costa F et al. Calprotectine is een sterkere voorspellende marker voor terugval bij colitis ulcerosa dan bij de ziekte van Crohn. Gut. maart 2005;54(3):364-8.
4. Meucci G et al. Diagnostische waarde van fecale calprotectine bij niet-geselecteerde poliklinische patiënten die zijn doorverwezen voor een colonoscopie: een multicenter prospectief onderzoek. Digestive and Liver Disease 2006;38(Supp.1): S32.
5. Blad N, Palmqvist R, Karling P. Calprotectinewaarden in de ontlasting vóór de diagnose bij patiënten met colorectale kanker: een retrospectieve studie. BMC Cancer. 24 maart 2022;22(1):315.
6. Cananin RB et al. Diagnostische waarde van fecale calprotectine in de klinische praktijk van de pediatrische gastro-enterologie. Digestive and Liver Disease 2004; 36 (7): 467-470.
7. Deputy M, Devanaboina R, Al Bakir I, Burns E, Faiz O. De rol van calprotectine in de ontlasting bij de diagnose van inflammatoire darmziekten. BMJ 2023; 380 :e068947 doi:10.1136/bmj-2021-068947.