IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4 - RD)

IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) is een pathologische entiteit die elk orgaan of systeem kan aantasten.

• de meerderheid van de patiënten met IgG4-RD heeft een verhoogde IgG4-serumspiegel (1)
  • Pathologisch kenmerk van deze ziekte is een dicht lymfoplasmacytair infiltraat met IgG4-positieve plasmacellen, storiforme fibrose, obliteratieve flebitis en een variabele hoeveelheid eosinofielen.
  • Verhoogde IgG4-spiegels in het serum komen vaak voor.
  • histologische criteria zijn: diffuus lymfoplasmacytair infiltraat, talrijke IgG4-positieve plasmacellen in het onderzochte weefsel, storiforme fibrose (lijkend op de spaken van een karrewiel), eosinofielen in milde tot matige hoeveelheden, obliteratieve flebitis, en pseudotumorale laesies die de neiging hebben zich te vormen in de aangetaste organen (2)
• hoewel het serum IgG4-niveau is beschreven als de meest gevoelige en specifieke laboratoriumtest voor de diagnose van IgG4-RD, wordt erkend dat een verhoogd serum IgG4-niveau kan worden aangetroffen in andere ziekten, zoals pancreaskanker, atopische ziekten en infectie (3)
• het is nu bekend dat tot 30% van de patiënten met IgG4-RD een normale serumconcentratie kan hebben ondanks de histopathologische criteria die een positieve diagnose ondersteunen - de serum IgG4-spiegel is verhoogd bij tot 5% van de normale bevolking
• de meeste patiënten zijn mannen ouder dan 50 jaar met een man/vrouw verhouding van 3:1
• pathologie is zeer specifiek en ziet er in alle organen hetzelfde uit. Vanwege deze bevinding wordt het beschouwd als analoog aan systemische sarcoïdose. Bij patiënten met IgG4-RD wordt vaak ten onrechte de diagnose maligniteit gesteld omdat de laesies tumoren, infecties of immuungemedieerde ziekten kunnen imiteren (4).
  
  
• Laboratoriumonderzoeken:
  • verhoogde serum IgG 4 niveaus van meer dan 1,4 g/L wordt gezien bij 70% tot 80% van de patiënten
    • IgG4-verhoging meer dan twee keer de bovengrens van normaal (normaal 140 mg/dL) heeft 99% specificiteit voor IgG4-RD
    • verhoogde IgG4-niveaus zijn niet-specifiek: vijf procent van de personen zonder de ziekte kan verhoogde niveaus hebben, evenals 10% van de patiënten met alvleesklier-biliaire maligniteit, infectieuze en inflammatoire aandoeningen - multi-orgaan betrokkenheid is geassocieerd met een hogere IgG4-concentratie
    • nrmal-spiegels sluiten de ziekte niet uit
  • Verhoogd totaal IgG en IgE, perifere eosinofilie, ESR (Erythrocyte Sedimentation Rate) en CRP (C -reactief proteïne) zijn gerapporteerd, maar zijn niet-specifieke bevindingen.
  • serum ANA (anti-nucleair antilichaam) titers zijn positief in bijna 50% van de gevallen en verhoogde RF (reumatoïde factor) in 20% van de patiënten (4)
  • hypocomplementemie is ook gerapporteerd en kan gerelateerd zijn aan immuuncomplex dat is aangetroffen in de nieren en alvleesklier van patiënten met de ziekte (4)
    
    
• Klinische verschijnselen:
  • Type 1 auto-immuun pancreatitis (AIP) gaat gepaard met een verhoogde IgG4-serumspiegel en was de eerste ziekte die werd opgenomen in het brede spectrum van IgG4-gerelateerde ziekten.
    • de veronderstelling dat IgG4-RD een multisystemische ziekte is, kwam voort uit het feit dat patiënten met autoimmuun pancreatitis ook extrapancreatische manifestaties vertonen
    • in principe kan IgG4-RD elk orgaan aantasten: de alvleesklier, galwegen, ogen, speekselklieren, longen, hart, nieren, huid, aorta, ganglia, hersenvliezen, prostaat, borst, schildklier, retroperitoneaal weefsel, enz.

Behandeling:

• patiënten hebben meestal een goed herstel na behandeling met systemische glucocorticosteroïden - respons op steroïden is zo dramatisch dat het is voorgesteld als een diagnostisch criterium voor de ziekte

Referentie:

• Trampert DC et al. On the role of IgG4 in inflammatory conditions: lessons for IgG4-related disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 2018; 1864 (4):1401-1409
• Deshpande V, Zen Y, Chan JK, Yi EE, Sato Y et al. Consensusverklaring over de pathologie van IgG4-gerelateerde ziekte. Mod. Pathol. 2012;25:1181-92.
• Ryu JH et al. Spectrum of Disorders Associated with Elevated Serum IgG4 Levels Encountered in Clinical Practice.International Journal of Rheumatology Volume 2012, ID 232960, doi:10.1155/2012/232960.
• Stone JH, Zen Y, Deshpande V. IgG4-gerelateerde ziekte. N. Engl. J. Med. 2012 Feb 09;366(6):539-51
• Nambiar S, Oliver TI. IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD). StatPearls [Internet] juni 2019.