Apolipoproteïne E (apo E) bij de ziekte van Alzheimer

Apolipoproteïne E4 geeft een dosisgerelateerd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer.

Er is experimenteel bewijs dat een schatting van de grootte van het risico mogelijk maakt:

• het bezit van apoE4 geeft een 2,27-voudig relatief risico op de ziekte van Alzheimer ten opzichte van homozygoten voor het gewone apoE3-polymorfisme
  
  
• het verhoogde risico is alleen significant voor patiënten tussen 60 en 70 jaar; bij oudere patiënten, die 60% van de gevallen uitmaken, is apoE4 geen risicofactor voor de ziekte van Alzheimer
  
  
• homozygositeit voor apoE4 is een groter risico dan heterozygositeit; desondanks bleek uit een onderzoek onder apoE4 homozygoten met een gemiddelde leeftijd van 81 jaar dat 85% geen achteruitgang vertoonde bij mentale statustests
  
  
• APOE4 allel blijft de sterkste genetische risicofactor voor de ziekte van Alzheimer en de APOE2 allel de sterkste genetische beschermende factor na meerdere grootschalige genoomwijde associatiestudies en genoomwijde associatiemeta-analyses (4)

Referentie:

• 1) Evans, DA, Beckett, LA, Field, TS et al. (1997) Apolipoprotein E4 and incidence of Alzheimer's disease in a community population of older persons. JAMA, 277,822.
• 2) Blacker, D, Haines, JL, Rodes, L et al. (1997) APOE-4 and age of onset of Alzheimer's disease: the NIMH genetics initiative. Neurology, 48, 139.
• 3) Hyman, BT, Gomez-Isla, T, Brigg, M. et al. (1996) Apolipoproteïne E4 en cognitieve verandering bij een oudere populatie. Ann Neurol, 40, 55.
• 4) Kunkle BW et al.Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implates Abeta, tau, immunity and lipid processing.Nat Genet. 2019; 51: 414-430