Lecanemab bij de vroege ziekte van Alzheimer

Lecanemab bij de vroege ziekte van Alzheimer

De ophoping van oplosbare en onoplosbare geaggregeerde amyloïde-beta (Abeta) kan pathologische processen in de ziekte van Alzheimer initiëren of versterken (1).

Lecanemab is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan de oplosbare protofibrillen van Abeta.

Een gerandomiseerde gecontroleerde RCT (n=1.795) toonde aan dat 2-wekelijkse infusies van het gehumaniseerde IgG1-monoklonale antilichaam Lecanemab de cognitieve achteruitgang na 18 maanden verminderde ten opzichte van placebo. (Klinische Dementie Beoordeling-Som of Boxes (CDR-SB) score [bereik 0-18] toename van 1,21 vs 1,66, p<0,001)

• een multicenter, dubbelblind, fase 3-onderzoek van 18 maanden bij personen van 50 tot 90 jaar met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium (milde cognitieve stoornis of milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer) met aanwijzingen voor amyloïd op positronemissietomografie (PET) of door middel van cerebrospinaal vloeistofonderzoek
  • deelnemers werden willekeurig toegewezen in een 1:1 ratio om intraveneus lecanemab (10 mg per kilogram lichaamsgewicht elke 2 weken) of placebo te ontvangen
  • het primaire eindpunt was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 18 maanden in de score op de Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB; bereik, 0 tot 18, waarbij hogere scores duiden op een grotere stoornis)
• gemiddelde CDR-SB score op baseline was ongeveer 3,2 in beide groepen
• in een substudie met 698 deelnemers
  • de hoeveelheid amyloïd in de hersenen was sterker afgenomen met lecanemab dan met placebo (verschil, -59,1 centiloïden; 95% CI, -62,6 tot -55,6)
• lecanemab resulteerde in infusiegerelateerde reacties bij 26,4% van de deelnemers en amyloïdgerelateerde beeldvormingsafwijkingen met oedeem of effusies bij 12,6%.
• De auteurs van het onderzoek concludeerden:
  • Lecanemab verminderde markers van amyloïd in de vroege ziekte van Alzheimer en resulteerde in matig minder achteruitgang op maatregelen van cognitie en functie dan placebo na 18 maanden, maar was geassocieerd met bijwerkingen.

Referentie:

• van Dyck CH et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. NEJM 29 november 2022.