Estradiol implantaten in HRT

• Subcutane oestradiol- en testosteronimplantaten zijn hormoonvervangende behandelingen die uitsluitend door specialisten mogen worden voorgeschreven en die voornamelijk worden gebruikt bij hardnekkige menopauzeklachten of bij chirurgische menopauze, wanneer standaard transdermale of orale preparaten niet effectief of ongeschikt zijn (1, 2)
• Implantaten zorgen voor een langwerkende, gelijkmatige parenterale afgifte gedurende meerdere maanden, waarbij het first-pass-metabolisme in de lever wordt omzeild (1)
• Alle hormoonimplantaten zijn momenteel niet toegelaten in het Verenigd Koninkrijk en mogen uitsluitend worden voorgeschreven binnen gespecialiseerde menopauzediensten (2)

Klinische indicaties en toediening

Patiëntenselectie

• oestradiol-implantaten: geïndiceerd bij ernstige vasomotorische of psychologische symptomen die ondanks geoptimaliseerde standaard-HRT aanhouden, of bij jonge vrouwen na een chirurgische menopauze (ovariëctomie) die hogere fysiologische oestradiolspiegels nodig hebben (1, 2)
• testosteronimplantaten: geïndiceerd voor postmenopauzale vrouwen met een hypoactieve seksuele begeerte (HSDD) / aanhoudend hinderlijk laag libido waarbij conventionele HST alleen niet effectief is (2)
• Essentiële progestageenbescherming: vrouwen met een intacte baarmoeder die oestradiol-implantaten krijgen, hebben voortdurend voldoende systemisch of intra-uterien progestageen nodig (bijv. Mirena 52 mg spiraaltje) om endometriumhyperplasie te voorkomen; omdat resterend implantaatweefsel oestrogeen blijft afgeven, moet de progestageenbescherming tot 2 jaar na het laatste implantaat worden gehandhaafd (2)

Dosering en procedure voor subcutane inbrenging

• oestradioldoses: doorgaans worden elke 4 tot 8 maanden pellets van 25 mg of 50 mg ingebracht (1, 2)
• testosterondoses: om de 3 tot 6 maanden wordt een pellet van 100 mg ingebracht (2)
• Procedure: kleine poliklinische ingreep onder plaatselijke verdoving; er wordt een kleine incisie gemaakt in het onderhuidse vetweefsel van de onderbuik of de bil, de pellet wordt via een trocart ingebracht en de wond wordt gesloten met hechtpleisters of hechtingen (1, 2)

Nadelen, risico’s en complicaties

Gebrek aan omkeerbaarheid

• eenmaal ingebracht, kunnen subcutane implantaten niet meer worden verwijderd; als er bijwerkingen optreden of symptomen veranderen, kan de behandeling niet snel worden stopgezet (1, 2)
• Variabele duur: het therapeutische effect houdt doorgaans 4 tot 8 maanden aan, maar de afgifte van resthormonen kan 18 tot 24 maanden aanhouden (2)

Tachyfylaxie en hormoonaccumulatie

• Risico op tachyfylaxie: er kunnen suprafysiologische oestradiolpieken optreden, gevolgd door een snelle terugkeer van menopauzeklachten (bijv. opvliegers) naarmate de concentraties dalen, ondanks dat het totale serum-oestradiol ruim boven normaal blijft (1, 2)
• risico van herhaalde implantatie: patiënten bij wie de symptomen vroegtijdig terugkeren, kunnen om een voortijdige herhaalde implantatie vragen, wat kan leiden tot ernstige hormoonaccumulatie (1, 2)
• verplichte controle: vóór herhaalde implantatie moeten de totale serumtestosteron- of oestradiolspiegels in een reeks metingen worden gecontroleerd om suprafysiologische accumulatie te voorkomen (bijv. door oestradiol < 800 pmol/L en de vrije androgeenindex < 5% te houden) (2)

Leverings- en vergunningsstatus in het Verenigd Koninkrijk

• status zonder vergunning: subcutane hormoonpellets beschikken niet over een formele Britse vergunning voor het in de handel brengen en worden geïmporteerd of geleverd op grond van bijzondere bepalingen (2)
• distributie in het Verenigd Koninkrijk: na eerdere stopzettingen van de verkoop (bijv. MSD stopte in 2012 met de verkoop van testosteronimplantaten), worden 100 mg testosteronimplantaten en 25 mg / 50 mg oestradiolimplantaten (vervaardigd door Advanced Pharmaceutical Technology Inc, VS) in het Verenigd Koninkrijk gedistribueerd via Smartway Pharmaceuticals Ltd (2)

Referentie:

1. Hunter MS. Subcutane hormoonimplantaten voor de behandeling van menopauzeklachten. BMJ. 1989;299(6700):601-602. DOI: 10.1136/bmj.299.6700.601.
2. British Menopause Society (BMS). Behandeling met subcutane hormoonimplantaten. BMS-praktijkupdate en richtlijnen. Gepubliceerd in september 2015; bijgewerkt in februari 2025.