Testosterontherapie bij vrouwen in de menopauze

• Testosteron is een belangrijk endogeen androgeen bij vrouwen; de productie neemt geleidelijk af met de leeftijd en daalt met meer dan 50% na een chirurgische menopauze of voortijdige ovariële insufficiëntie (1,2)
• De NICE-richtlijnen bevelen aan om testosteronsuppletie te overwegen bij postmenopauzale vrouwen met een laag seksueel verlangen (hypoactieve seksuele verlangingsstoornis [HSDD]) wanneer systemische hormoonvervangende therapie (HRT) alleen niet effectief is (1,4)
• Alle testosteronformuleringen die in het Verenigd Koninkrijk voor vrouwen worden gebruikt, worden off-label voorgeschreven (bijv. Testogel 40,5 mg-zakjes, Tostran 2% gel), met uitzondering van door specialisten geïmporteerde, goedgekeurde producten voor vrouwen (bijv. AndroFeme 1% crème) (1,3)

Fysiologische rol en indicaties

Biologische functie

• Synthese en oorsprong: jonge vrouwen produceren dagelijks ongeveer 100 tot 400 mcg (3 tot 4 keer de dagelijkse hoeveelheid oestrogeen); dit wordt in gelijke mate afgeleid van precursoren uit de eierstokken en de bijnieren (bijv. androsteendion, DHEA) (2)
• Fysiologische werkingen: werkt direct of via perifere omzetting in oestrogeen door aromatase; moduleert centrale dopaminebanen ter ondersteuning van het libido, seksuele opwinding, orgasme en seksueel genot (2,3)
• niet-seksuele symptomen: hoewel androgeendeficiëntie bijdraagt aan vermoeidheid en een verminderde kwaliteit van leven, stellen de huidige richtlijnen van de British Menopause Society (BMS) en internationale richtlijnen dat er onvoldoende bewijs is om testosteron aan te bevelen voor cognitieve achteruitgang, stemmingsstoornissen, het behoud van botdichtheid of algemene menopauzeklachten (2,4)

Criteria voor het starten van de behandeling

• Vereiste oestrogeenbehandeling: zorg ervoor dat de systemische HRT gedurende ten minste 3 tot 6 maanden vóór de introductie van testosteron is geoptimaliseerd (met lokaal vaginaal oestrogeen indien geïndiceerd) (1,4)
• Overstapmogelijkheden: het overschakelen van oraal naar transdermaal oestrogeen verlaagt het geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en verhoogt het vrij circulerend testosteron, wat een laag libido kan verhelpen zonder dat exogene androgeentherapie nodig is (4)

Voorschrijven en toediening

Standaard Britse off-label doseringsschema’s

• Testogel 40,5 mg / 2,5 g zakje (1,62% gel) (3): dagelijks 1/8 zakje (~5 mg/dag; 1 zakje is voldoende voor 8 dagen)
• Tostran 2% gel (3): om de dag 1 gedoseerde pomp (10 mg) aanbrengen (0,5 g gel)
• AndroFeme 1% crème (speciale import / recept op verzoek) (3): dagelijks 0,5 ml (5 mg/dag; een tube van 50 ml gaat 100 dagen mee)
• Toedieningsadvies: aanbrengen op een schone, droge huid op de onderbuik of de buitenkant van de dij; wissel de plaats van aanbrengen af om lokale haargroei te verminderen (3)

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen

• Absolute contra-indicaties: actieve leverziekte, zwangerschap, borstvoeding en onbehandelde testosteronwaarden boven de bovengrens van de norm of een Free Androgen Index (FAI) boven de bovengrens van de norm (4)
• hormoongevoelige borstkanker: standaard gecontra-indiceerd; off-label voorschrijven door een specialist vereist toezicht door een menopauzedienst in de tweedelijnszorg en overleg met een oncoloog (2,4)

Onderzoek, monitoring en bijwerkingen

Basis- en vervolgonderzoek

• Laboratoriumbepaling: meet het totale testosteron en SHBG bij aanvang om de FAI te berekenen: FAI = (Totaal testosteron / SHBG) * 100 (2,5)
• Streefwaarden: houd de FAI en het totale testosterongehalte strikt binnen het normale fysiologische bereik voor vrouwen (doorgaans FAI <5%) om androgene bijwerkingen tot een minimum te beperken (2,5)
• Herhaling van de tests: controleer de serumspiegels 2 tot 3 maanden na aanvang en daarna om de 6 tot 12 maanden (2,5)
• duur van de behandeling: de klinische respons na 3 tot 6 maanden evalueren; de behandeling staken als er na 6 maanden geen verbetering in het seksueel welzijn is opgetreden (2,3)

Veiligheidsprofiel en bijwerkingen

• bijwerkingen: plaatselijke hypertrichose op de plaats van aanbrenging, milde acne of alopecia; verdieping van de stem en clitoromegalie komen zelden voor en vereisen onmiddellijke dosisverlaging of stopzetting (2)
• Systemische veiligheid: transdermaal toegediend vrouwelijk testosteron in lage dosering heeft geen nadelige invloed op het lipidenprofiel, de bloeddruk, de leverfunctie of het risico op borstkanker op korte termijn (2,3)

Referenties:

1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Menopauze: herkenning en behandeling. NICE-richtlijn [NG23]. Gepubliceerd in november 2015; bijgewerkt in november 2024.
2. British Menopause Society (BMS). Testosteronvervanging tijdens de menopauze. BMS-praktijkrichtlijn voor de menopauze. Gepubliceerd in februari 2020.
3. Scott A, Newson L. Moeten we testosteron voorschrijven aan vrouwen in de perimenopauze en menopauze? Een handleiding voor het voorschrijven van testosteron aan vrouwen in de eerstelijnszorg. Br J Gen Pract. 2020;70(693):203-204. DOI: 10.3399/bjgp20X709241.
4. British Menopause Society (BMS), Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG), Society for Endocrinology. Gezamenlijke standpuntverklaring over aanbevelingen voor beste praktijken bij de zorg voor vrouwen in de menopauze. Post Reproductive Health. 2022;28(3):123-126. DOI: 10.1177/20533691221104868.
5. Chakrabarti R, Chakrabarti R. Het voorschrijven van hormoonvervangende therapie: belangrijke overwegingen voor huisartsen. Br J Gen Pract. 2023;73(732):330-332. DOI: 10.3399/bjgp23X733473.