Ospemifeen voor vulvovaginale atrofie

Ospemifeen 60 mg tabletten zijn goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige symptomatische vulva- en vaginale atrofie (VVA) bij postmenopauzale vrouwen die geen kandidaat zijn voor vaginale oestrogeentherapie.

• De aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen omvatte gegevens van vier fase 2- en 3-studies.
• slechts één van de vier co-primaire uitkomstmaten die gedurende 12 weken werden beoordeeld, had betrekking op een klinisch eindpunt (vermindering van de ernst van dyspareunie of vaginale droogheid) (1)

Ospemifeen 60 mg per dag veroorzaakte een statistisch significante bescheiden vermindering van de ernst van dyspareunie ten opzichte van placebo in beide onderzoeken waarin dit werd beoordeeld.

Ospemifeen 60 mg per dag resulteerde in één van de twee onderzoeken waarin het werd beoordeeld, in een statistisch significante bescheiden vermindering van de ernst van vaginale droogheid ten opzichte van placebo.

In klinische onderzoeken werd ospemifeen niet direct vergeleken met andere actieve behandelingen voor VVA (1)

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn vulvovaginale candidiasis, opvliegers, spierkrampen, hoofdpijn, huiduitslag en vaginale/genitale afscheiding. Soms voorkomende bijwerkingen zijn endometriale hypertrofie en overgevoeligheidsreacties.

• opvliegers waren de meest gemelde bijwerkingen van ospemifeen, met een gerapporteerd voorkomen van 2% in de placebogroep en 7,2% in de ospemifeengroep; het was echter niet ernstig genoeg om te leiden tot stopzetting (2)
  • incidentiecijfers van trombo-embolische en hemorragische beroerte waren respectievelijk 0,72 en 1,45 per 1.000 vrouwen in de ospemifeengroep en respectievelijk 1,04 en 0 per 1.000 vrouwen in de placebogroep
  • incidentie van diep-veneuze trombose was 1,45 per 1.000 vrouwen in de ospemifeengroep en 1,04 per 1.000 vrouwen in de placebogroep
  • ospemifeen is gecontra-indiceerd bij vrouwen met actieve arteriële trombo-embolische aandoeningen of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen
  • indien mogelijk moet ospemifeen worden gestaakt gedurende ten minste 4 tot 6 weken vóór een operatie en vóór elke procedure met een verhoogd risico op trombo-embolie of tijdens perioden van langdurige immobilisatie (2)

Een systematische review en meta-analyse onderzocht het gebruik van verschillende behandelingen voor het urogenitaal syndroom van de menopauze (3):

• vond vaginaal oestrogeen, vaginaal dehydroepiandrosteron, oraal ospemifeen, & vaginale vochtinbrengende crèmes kunnen sommige symptomen van het urogenitaal syndroom van de menopauze (GSM) op korte termijn verbeteren.
• Merkte ook op dat er weinig langetermijngegevens bestaan over de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van GSM-behandelingen.

Opmerkingen:

• Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) hebben oestrogene of anti-oestrogene effecten, afhankelijk van de weefsels
  • tamoxifen en toremifeen zijn bekende SERM's voor het verminderen van het risico op terugkeer van borstkanker - ze zijn echter in verband gebracht met een verhoogd risico op endometriumkanker vanwege de oestrogene effecten op het endometrium.
• Ospemifeen is het eerste niet-hormonale SERM dat is goedgekeurd voor de behandeling van dyspareunie in verband met VVA.
• Ospemifeen is een trifenylethyleen, met een vergelijkbare structuur als tamoxifen en toremifeen - maar in tegenstelling tot deze laatste twee middelen bevat het geen aminogroep.

Referentie:

1. Drug and Therapeutics Bulletin. Ospemifeen voor vulvaire en vaginale atrofie (mei 2019)
2. Shin JJ et al. Ospemifeen: Een nieuwe optie voor de behandeling van vulvovaginale atrofie. J Menopausal Med. 2017 Aug; 23(2): 79-84
3. Elisheva R. Danan, Catherine Sowerby, Kristen E. Ullman, et al. Hormonal Treatments and Vaginal Moisturizers for Genitourinary Syndrome of Menopause: Een systematisch overzicht. Ann Intern Med. [Epub 10 september 2024].