Rosiglitazon en cardiovasculair (CV) risico

Advies over Rosiglitazon (1):

• het Europees Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik heeft aanbevolen de vergunningen voor het in de handel brengen van het geneesmiddel in de hele Europese Unie op te schorten
• de Britse Commission on Human Medicines (CHM) heeft de beschikbare gegevens beoordeeld en geconcludeerd dat er een verhoogd cardiovasculair risico is voor rosiglitazon. Het is niet mogelijk gebleken aanvullende maatregelen te identificeren die het cardiovasculaire risico zouden verminderen of een patiëntenpopulatie te identificeren waarbij de voordelen nog steeds opwegen tegen de risico's.
• CHM heeft daarom geconcludeerd dat de voordelen van rosiglitazon niet langer opwegen tegen de risico's.

Er is een meta-analyse uitgevoerd om het cardiovasculaire risico in verband met het gebruik van rosiglitazon bij patiënten met type 2-diabetes te beoordelen (2)

• er is gezocht in gepubliceerde literatuur, de website van de Food and Drug Administration en een register van klinische proeven dat wordt bijgehouden door de fabrikant van het geneesmiddel (GlaxoSmithKline)
  • Criteria voor opname in onze meta-analyse waren een studieduur van meer dan 24 weken, het gebruik van een gerandomiseerde controlegroep die geen rosiglitazon kreeg en de beschikbaarheid van uitkomstgegevens voor myocardinfarct en overlijden door cardiovasculaire oorzaken.
  • 42 onderzoeken voldeden aan de inclusiecriteria
  • de auteurs van de onderzoeken hebben alle myocardinfarcten en sterfgevallen door cardiovasculaire oorzaken in een tabel opgenomen
  • onderzoeksresultaten
    • in de 42 onderzoeken was de gemiddelde leeftijd van de proefpersonen ongeveer 56 jaar en het gemiddelde basisniveau van geglyceerd hemoglobine ongeveer 8,2%
      • in de rosiglitazongroep, vergeleken met de controlegroep, was de odds ratio voor myocardinfarct 1,43 (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 1,03 tot 1,98; P=0,03), en de odds ratio voor overlijden door cardiovasculaire oorzaken was 1,64 (95% CI, 0,98 tot 2,74; P=0,06).
  • de auteurs concludeerden dat:
    • rosiglitazon werd geassocieerd met een significante toename van het risico op myocardinfarct en met een toename van het risico op overlijden door cardiovasculaire oorzaken die borderline significantie had
    • De auteurs merkten op dat hun onderzoek werd beperkt door een gebrek aan toegang tot originele brongegevens, die een analyse van tijd tot tijd mogelijk zouden hebben gemaakt..." Ondanks deze beperkingen moeten patiënten en zorgverleners rekening houden met de mogelijkheid van ernstige nadelige cardiovasculaire effecten van behandeling met rosiglitazon voor type 2-diabetes...".

Merk ook op dat behandeling met glitazon geassocieerd is met een verhoogd risico op hartfalen:

• uit onderzoek blijkt dat ongeveer 1 op de 50 patiënten die gedurende 26 maanden een glitazon innemen, hartfalen krijgt in vergelijking met degenen die een placebo of een ander oraal antidiabeticum innemen (3)
• in een systematische review werd geconcludeerd dat (4) bij patiënten met verminderde glucosetolerantie of type 2-diabetes, het gebruik van rosiglitazon gedurende ten minste 12 maanden gepaard gaat met een significant verhoogd risico op myocardinfarct en hartfalen, zonder een significant verhoogd risico op cardiovasculaire mortaliteit.

Merk echter op dat de Amerikaanse Food and Drug Administration heeft aangekondigd (5):

• De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft vastgesteld dat recente gegevens voor rosiglitazon-bevattende geneesmiddelen, zoals Avandia, Avandamet, Avandaryl, en generieke geneesmiddelen, geen verhoogd risico op een hartaanval vergeleken met de standaard type 2 diabetesmedicijnen metformine en sulfonylureum. Als gevolg hiervan eisen we dat de beperkingen voor het voorschrijven en afleveren van rosiglitazongeneesmiddelen, die in 2010 werden ingesteld, worden opgeheven. Deze beslissing is gebaseerd op onze beoordeling van gegevens van een groot, langdurig klinisch onderzoek en wordt ondersteund door een uitgebreide, externe, deskundige herbeoordeling van de gegevens door het Duke Clinical Research Institute.

Referentie:

• (1) MRHA (september 2010). Rosiglitazon.
• (2) Nissen SE, Wolski K. Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes. N Engl J Med. 2007
• (3) MeReC Extra (november 2007); 30.
• (4) Singh S et al. Long-term risk of cardiovascular events with rosiglitazone: a meta-analysis.JAMA. 2007 Sep 12;298(10):1189-95.
• (5) Mededeling van de FDA over geneesmiddelenveiligheid - Rosiglitazon (25 november 2013).