Trombose en hormoonvervangende therapie

In observationele studies en klinische onderzoeken naar secundaire preventie is hormoontherapie na de menopauze in verband gebracht met een 2- tot 3-voudig verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (waaronder diepe veneuze trombose en longembolie).

In een studie van Grady et al. (1) werd onderzocht hoe het gebruik van hormoonvervangende therapie (HRT) bij vrouwen met coronaire hartziekte het risico op veneuze trombo-embolie beïnvloedde. Hieruit bleek dat HRT het risico op veneuze trombo-embolie bij oudere vrouwen met coronaire hartziekte verhoogde.

Women’s Health Initiative-studie:

In de Women’s Health Initiative-studie was er na 5,2 jaar een relatief risico van 2,11 op het optreden van een trombo-embolisch voorval (bij vergelijking van de groep die oestrogeen plus progestageen gebruikte met de placebogroep) (2) – dit betekende een verhoogd absoluut risico van 18 per 10.000 vrouwen per jaar.

In de oestrogeenstudie van het Women's Health Initiative werden de deelnemers willekeurig ingedeeld in een groep die geconjugeerd paardenoestrogeen (0,625 mg/dag) kreeg of een placebogroep (3):

• er namen 10 739 vrouwen in de leeftijd van 50 tot 79 jaar zonder baarmoeder deel
• diepe veneuze trombose werd gemeld bij 85 vrouwen die willekeurig waren ingedeeld in de oestrogeengroep (2,3 per 1.000 persoonsjaren) en bij 59 vrouwen die willekeurig waren ingedeeld in de placebogroep (1,5 per 1.000 persoonsjaren; hazardratio 1,47; 95%-betrouwbaarheidsinterval 1,06–2,06). Het risico op veneuze trombo-embolie was het hoogst in de eerste 2 jaar. Er waren geen significante interacties tussen het gebruik van oestrogeen en leeftijd, body mass index of de meeste andere risicofactoren voor veneuze trombo-embolie
• Uit een vergelijking van deze bevindingen van het Women’s Health Initiative met eerdere bevindingen van hetzelfde initiatief voor oestrogeen plus progestageen bleek dat de hazard ratio’s voor oestrogeen plus progestageen significant hoger waren dan die voor oestrogeen alleen (P = 0,03)
• De auteurs van de studie concludeerden dat een vroegtijdige toename van het risico op veneuze trombo-embolie geassocieerd is met het gebruik van oestrogeen, vooral binnen de eerste twee jaar, maar dat deze risicotoename minder groot is dan die voor oestrogeen plus progestageen (3)

Een Deens onderzoek (2003-2021; n = 40.241 gevallen, gematcht met 201.205 zonder trombotische aandoeningen) toonde aan dat orale HST in vergelijking met geen gebruik gepaard ging met een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (HR voor VTE: 1,6, 95%-BI 1,5-1,8, ischemische beroerte, 1,3, 1,2-1,4 en MI, 1,2, 1,1-1,3), ongeacht de dosis of de gebruiksduur (4):

• er werden geen verhoogde trombotische risico’s waargenomen bij transdermale therapie

NICE stelt met betrekking tot HRT en veneuze trombo-embolie (5)

• leg vrouwen uit dat:
  
  
  • het risico op veneuze trombo-embolie (VTE) bij orale HRT hoger is dan het basisrisico in de algemene bevolking
    
    
  • het risico op VTE in verband met HRT is groter bij orale dan bij transdermale preparaten
    
    
  • het risico dat gepaard gaat met transdermale HRT bij toediening in standaard therapeutische doses is niet groter dan het basisrisico in de algemene bevolking
    
    
    
• overweeg transdermale in plaats van orale HRT voor vrouwen in de menopauze die een verhoogd risico op VTE lopen, waaronder vrouwen met een BMI van meer dan 30 kg/m².
  
  
• overweeg om vrouwen in de menopauze met een hoog risico op VTE (bijvoorbeeld vrouwen met een sterke familiegeschiedenis van VTE of een erfelijke trombofilie) door te verwijzen naar een hematoloog voor beoordeling alvorens HRT te overwegen.

In een gezamenlijke verklaring van de verenigingen werd opgemerkt dat (6):

In vergelijking met vrouwen die geen MHT gebruiken, is het risico op veneuze trombo-embolie verhoogd bij orale toediening van MHT. Er is echter geen verhoogd risico op veneuze trombo-embolie geassocieerd met transdermale MHT in vergelijking met vrouwen die geen MHT gebruiken. Ook wijzen bevindingen uit grote observationele studies en case-controlstudies erop dat het onwaarschijnlijk is dat gemicroniseerd progesteron en dydrogesteron het risico op veneuze trombose verhogen in vergelijking met andere progestagenen.

Referentie:

• (1) Grady D et al (2000). Postmenopauzale hormoonvervangende therapie verhoogt het risico op veneuze trombo-embolische aandoeningen. De Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study. Ann Intern Med, 132, 689-96.
• (2) Schrijfgroep namens de onderzoekers van het Women’s Health Initiative. Risico’s en voordelen van oestrogeen plus progestageen bij gezonde postmenopauzale vrouwen. Belangrijkste resultaten van de gerandomiseerde gecontroleerde studie van het Women’s Health Initiative. JAMA 2002; 288:321-333.
• (3) Curb JD et al. Veneuze trombose en geconjugeerd paardenoestrogeen bij vrouwen zonder baarmoeder. Arch Intern Med 2006;166:772-80.
• (4) Berggreen J, Pourhadi N, Wood-Kurland H, Løkkegaard E, Torp-Pedersen C, Meaidi A et al. Hedendaagse menopauzale hormoontherapie en trombotische aandoeningen: landelijk genest case-control-onderzoek. BMJ 2026; 394 :e100688.
• (5) NICE (november 2015). Menopauze: diagnose en behandeling
• (6) BGezamenlijke verklaring van MS, IMS, EMAS, RCOG en AMS over menopauzale hormoontherapie (MHT) en het risico op borstkanker, naar aanleiding van de aanbevelingen van het Comité voor risicobeoordeling van geneesmiddelen (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) van het EMA in mei 2020