Trombose en HRT

Postmenopauzale hormoontherapie is in verband gebracht met een 2- tot 3-voudig verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (waaronder diepe veneuze trombose en longembolie) in observationele onderzoeken en klinische onderzoeken voor secundaire preventie.

Een onderzoek uitgevoerd door Grady et al. (1) onderzocht hoe het gebruik van HRT bij vrouwen met coronaire hartziekte het risico op veneuze trombo-embolie beïnvloedde. Hieruit bleek dat HRT het risico op veneuze trombo-embolie verhoogde bij oudere vrouwen met coronaire hartziekte.

Women's Health Initiative Studie:

In de Women's Health Initiative studie was er een relatief risico van 2,11 op 5,2 jaar voor de ontwikkeling van een trombo-embolisch voorval (vergelijking oestrogeen plus progestageen arm versus placebo groep) (2) - dit betekende een verhoogd absoluut risico van 18 per 10.000 vrouwen per jaar.

In het oestrogeenonderzoek van het Women's Health Initiative werden deelnemers willekeurig toegewezen aan geconjugeerd paardenoestrogeen (0,625 mg/d) of placebo (3):

• namen 10 739 vrouwen deel in de leeftijd van 50 tot 79 jaar zonder baarmoeder
• diepe veneuze trombose werd gemeld bij 85 vrouwen die willekeurig werden toegewezen aan oestrogeen (2,3 per 1000 persoonsjaren) en 59 die willekeurig werden toegewezen aan placebo (1,5 per 1000 persoonsjaren; hazard ratio, 1,47; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,06-2,06). Het risico op veneuze trombo-embolie was het hoogst in de eerste 2 jaar. Er waren geen significante interacties tussen oestrogeengebruik en leeftijd, body mass index of de meeste andere risicofactoren voor veneuze trombo-embolie.
• een vergelijking van deze bevindingen van het Women's Health Initiative voor oestrogeen en eerdere bevindingen van het Women's Health Initiative voor oestrogeen plus progestine liet zien dat de hazard ratio's voor oestrogeen plus progestine significant hoger waren dan die voor oestrogeen alleen (P = .03)
• de auteurs van het onderzoek concludeerden dat een vroeg verhoogd risico op veneuze trombo-embolie geassocieerd is met het gebruik van oestrogeen, vooral binnen de eerste 2 jaar, maar deze risicotoename is minder dan die voor oestrogeen plus progestin (3)

NICE stelt met betrekking tot HRT en veneuze trombo-embolie (4)

• leg vrouwen uit dat:
  
  
  • het risico op veneuze trombo-embolie (VTE) verhoogd is door orale HRT vergeleken met het basisrisico voor de bevolking
    
    
  • het risico op VTE in verband met HRT is groter bij orale dan bij transdermale preparaten
    
    
  • het risico in verband met transdermale HRT in standaard therapeutische doses niet groter is dan het risico op basisbevolking
    
    
    
• coverweeg transdermale in plaats van orale HRT voor vrouwen in de menopauze met een verhoogd risico op VTE, waaronder vrouwen met een BMI van meer dan 30 kg/m2.
  
  
• overweeg om vrouwen in de menopauze met een verhoogd risico op VTE (bijvoorbeeld vrouwen met een sterke familieanamnese van VTE of een erfelijke trombofilie) door te verwijzen naar een hematoloog voor beoordeling voordat HRT wordt overwogen.

In een verklaring van de Gezamenlijke Verenigingen wordt dit opgemerkt (5):

Vergeleken met vrouwen die geen MHT gebruiken, is het risico op veneuze trombo-embolie verhoogd bij orale inname van MHT. Er is echter geen verhoogd risico op veneuze trombo-embolie geassocieerd met transdermale MHT in vergelijking met vrouwen die geen MHT gebruiken. Ook blijkt uit grote observationele onderzoeken en case-gecontroleerde studies dat het onwaarschijnlijk is dat gemicroniseerd progesteron en dydrogesteron het risico op veneuze trombose verhogen in vergelijking met andere progestagenen.

Referentie:

• (1) Grady D et al. (2000). Postmenopauzale hormoonvervangingstherapie verhoogt het risico op veneuze trombo-embolische aandoeningen. De hart- en oestrogeen/progestinevervangingsstudie. Ann Intern Med, 132, 689-96.
• (2) Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of oestrogeen plus progestin in healthy postmenopausal women. Principal results for the Women's Health Initiative Randomized controlled trial. JAMA 2002; 288:321-333.
• (3) Curb JD et al. Venous thrombosis and conjugated equine estrogen in women without a uterus. Arch Intern Med 2006;166:772-80.
• (4) NICE (november 2015). Menopauze: diagnose en beheer
• (5) BMS, IMS, EMAS, RCOG en AMS Gezamenlijke verklaring over hormoontherapie in de menopauze (MHT) en het risico op borstkanker in reactie op de aanbevelingen van het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking van de EMA in mei 2020.