Etiologie

Acute leukemie is een kwaadaardige klonale expansie van een hemopoëtische progenitorcel.

• Het is het resultaat van verschillende maar samenwerkende genetische mutaties die de cellen een proliferatie- en overlevingsvoordeel geven, terwijl ze de differentiatie en apoptose belemmeren (1).
• De onrijpe blasten hebben een verlengde generatietijd en vervangen geleidelijk normale beenmergelementen.

Schade aan het genetische programma van de cel is waarschijnlijk het resultaat van meerdere afzonderlijke gebeurtenissen. Zelden is de oorzaak van leukemie bij een individu duidelijk. Verschillende milieublootstellingen, erfelijke aandoeningen en verworven aandoeningen zijn betrokken bij de ontwikkeling van acute leukemie:

• milieublootstelling aan
  • chemotherapie
    • er zijn twee belangrijke vormen van AML die in verband worden gebracht met chemotherapie
      • blootstelling aan alkylerende middelen - gezien 5-10 jaar na de behandeling
      • blootstelling aan geneesmiddelen zoals doxorubicine en etoposide - gezien 1-5 jaar na de behandeling
  • ioniserende straling -
    • mensen die atoombommen hebben overleefd en in kerncentrales werken lopen een verhoogd risico (niet mensen die in de buurt van kerncentrales wonen)
    • minder bevestigde bron van stralingsblootstelling wordt gezien bij piloten van commerciële straalvliegtuigen. Een verhoogde incidentie van AML werd waargenomen bij Deense mannelijke cockpitbemanningen die meer dan 5000 uur hadden gevlogen.
  • blootstelling aan chemicaliën waaronder aardolieproducten en organische oplosmiddelen (benzeen), herbiciden en pesticiden (organofosfaten)
    • de meest voorkomende bron van blootstelling aan benzeen is het roken van sigaretten
    • er is een verhoogde incidentie van AML bij rokers, met het grootste risico bij huidige rokers
• erfelijke aandoeningen
• bij kinderen zijn er verschillende erfelijke aandoeningen die predisponeren voor de ontwikkeling van AML
• Down-syndroom, Fanconi-anemie, ernstige congenitale neutropenie (Kostmann-syndroom), Bloom-syndroom, neurofibromatose type 1, Noonan-syndroom, Klinefelter-syndroom,
• verworven aandoeningen
  • aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom, verworven amegakaryocytaire trombocytopenie, paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (1).

Referentie:

• (1) Rubnitz JE, Gibson B, Smith FO. Acute myeloïde leukemie. Pediatr Clin North Am. 2008;55(1):21-51