ALL waarbij het Philadelphia-chromosoom aanwezig is

De aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom bij patiënten met ALL is een slechte prognostische factor:

• komt voor in 20-30% van de volwassen ALL en in 3% van de kinder ALL (1)
  
  
• vóór de komst van tyrosinekinaseremmers (TKI's) werd Ph+ ALL geassocieerd met een zeer slechte prognose ondanks het gebruik van intensieve chemotherapie en vaak hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) in eerste remissie
  • De ontwikkeling van TKI's bracht een revolutie teweeg in de behandeling van Ph+ ALL. Toevoeging van de eerste generatie ABL1 klasse TKI imatinib aan intensieve chemotherapie heeft de overleving voor kinderen met Ph+ ALL drastisch verhoogd en heeft aangetoond dat veel patiënten kunnen worden genezen zonder HSCT (2)
    
    
• bij patiënten met ALL en een Philadelphia-chromosoom:
  • 1/3 - heeft M-bcr (major breakpoint-cluster region) herschikkingen (resulterend in een 210-kd eiwit) vergelijkbaar met die in patiënten met CML
  • 2/3 - heeft m-bcr (minor breakpoint-cluster region) herschikkingen met als gevolg een 190-kd eiwit
  • de uitkomst voor patiënten met beide varianten is even slecht

Referentie:

• Editorial.Acute lymphoblastic leukaemia - progress in children, less in adults.NEJM (1993);329:1343-44.
• Bernt KM, Hunger SP.Current Concepts in Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Front Oncol. 2014 Mar 25;4:54.