Vitamine B12-tekort en zwangerschap

Vraag advies aan een deskundige.

Overzicht

• Vitamine B12 (cobalamine) is een essentiële micronutriënt die cruciaal is voor de erytropoëse bij de moeder, de neurologische functie en de neurale ontwikkeling van de foetus
• Fysiologische aanpassingen tijdens de zwangerschap zorgen ervoor dat de totale serumspiegels van vitamine B12 aanzienlijk dalen (vaak met ~50% tegen het 2e/3e trimester) als gevolg van hemodilutie, veranderde concentraties van het draagproteïne (haptocorrine) en actief transport door de foetus; het totale B12-gehalte alleen kan daarom een onbetrouwbare indicator zijn voor een daadwerkelijk B12-tekort
• De NICE-richtlijn (NG239) beveelt actief B12 (holotranscobalamine) aan als de voorkeursmethode voor de eerste diagnostische test bij een vermoeden van B12-tekort tijdens de zwangerschap
• B12-tekort bij de moeder wordt in verband gebracht met megaloblastische anemie, neurologische complicaties en een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen, met name neurale buisdefecten (NTD’s)

Diagnostische aanpak tijdens de zwangerschap (NICE NG239)

• Eerste test:
  • gebruik actief B12 (holotranscobalamine) als eerste test bij een vermoeden van B12-tekort tijdens de zwangerschap
  • Indicaties voor onderzoek zijn onder meer klinische kenmerken van een tekort (bijv. onverklaarbare vermoeidheid, glossitis, neurologische symptomen, cognitieve veranderingen) of een onvoldoende respons op ijzertherapie voor bloedarmoede tijdens de zwangerschap of borstvoeding
• testdrempels (NICE NG239):
  • actief B12 <25 pmol/L: tekort waarschijnlijk
  • actieve B12 25–70 pmol/L: onduidelijk resultaat; overweeg start van substitutietherapie bij symptomen of bij hoog risico
  • actief B12 > 70 pmol/L: tekort onwaarschijnlijk
• onderzoek naar de oorzaak:
  • als tijdens de zwangerschap of borstvoeding een B12-tekort wordt vastgesteld en auto-immuungastritis wordt vermoed, bied dan een anti-intrinsieke-factor-antilichaamtest (IFA) aan, tenzij deze eerder positief was of na bariatrische/gastro-intestinale chirurgie

Behandelings- en zorgopties

Indicaties voor spoedverwijzing

• vraag dringend advies aan een hematoloog als een zwangere vrouw zich meldt met een bevestigd of vermoed B12-tekort, met name als dit gepaard gaat met neurologische symptomen of ernstige bloedarmoede

Doseringsschema’s

• niet-voedingsgerelateerde of onomkeerbare oorzaken (bijv. pernicieuze anemie, bariatrische/gastro-intestinale chirurgie):
  • behandelen met intramusculair (IM) hydroxocobalamine
  • zonder neurologische betrokkenheid: IM hydroxocobalamine 1 mg driemaal per week gedurende 2 weken in eerste instantie, daarna 1 mg om de 2 tot 3 maanden
  • bij neurologische betrokkenheid: vraag dringend advies aan een specialist; dien om de dag 1 mg intramusculair hydroxocobalamine toe totdat er geen verdere klinische verbetering meer optreedt, gevolgd door 1 mg om de 2 maanden ter instandhouding
• voedingsgerelateerde oorzaken:
  • als het B12-tekort het gevolg is van een tekort in de voeding (bijv. veganistisch dieet), overweeg dan orale cyanocobalamine in een dosering van ten minste 1 mg per dag tijdens de zwangerschap of borstvoeding

Controle

• plan een eerste klinische controle 1 maand na aanvang van de B12-behandeling bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (eerder dan de controle na 3 maanden die voor niet-zwangere vrouwen wordt gehanteerd)
• B12-suppletie is in elk stadium van de zwangerschap veilig en vormt op zichzelf geen indicatie voor aanvullende gespecialiseerde foetale monitoring

Bewijsbasis: veiligheid van de foetus en risico op aangeboren afwijkingen

Risico op aangeboren afwijkingen en neurale buisdefecten

• B12-status van de ouders rond de conceptie: een groot prospectief cohortonderzoek (Shanghai Preconception Cohort, 2026) toonde een significant omgekeerd dosis-responsverband aan tussen de serum-B12-spiegels van de ouders rond de conceptie en het totale aantal geboorteafwijkingen
  • B12-status van de moeder vóór de conceptie: de voorspelde prevalentie van aangeboren afwijkingen daalde van 49,6 per 1.000 zwangerschappen (<148 pmol/L) tot 16,2 per 1.000 (>=590 pmol/L)
  • B12-spiegel bij de vader vóór de conceptie: de voorspelde prevalentie van geboorteafwijkingen daalde eveneens van 55,5 per 1.000 (<148 pmol/L) tot 24,0 per 1.000 (>=590 pmol/L)
• Ierse Onderzoeksgroep voor Geboorteafwijkingen (Molloy et al., 2009): baanbrekend onderzoek waarin wordt bevestigd dat een B12-tekort bij de moeder (<148 pmol/L) een onafhankelijke risicofactor is voor neurale buisdefecten (een 3- tot 5-voudig verhoogd risico), onafhankelijk van de foliumzuurstatus, vanwege de essentiële rol van cobalamine in de methioninesynthase-route
  • "Een tekort aan of onvoldoende vitamine B12 bij de moeder gaat gepaard met een significant verhoogd risico op neurale buisdefecten. Wij raden aan dat vrouwen vóór de zwangerschap een vitamine B12-spiegel van >300 ng/L (221 pmol/L) hebben."

Veiligheid voor de foetus en de pasgeborene

• blootstelling in de baarmoeder: er is geen bewijs dat behandeling van de moeder met B12 tijdens de zwangerschap gepaard gaat met teratogeniteit of nadelige effecten op de foetus
• onderzoeksgegevens over groei: een dubbelblind gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek in Nepal (Chandyo et al., 2023) toonde aan dat routinematige suppletie met vitamine B12 bij de moeder de B12-biomarkers bij moeder en kind significant verbeterde, maar geen significant verschil opleverde in de groei, neurologische ontwikkeling of hemoglobineconcentraties van het kind in vergelijking met placebo

Referentie:

1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Vitamine B12-tekort bij personen ouder dan 16 jaar: diagnose en behandeling. NICE-richtlijn [NG239]. Gepubliceerd in maart 2024.
2. NHS Specialist Pharmacy Service (SPS). Vitamine B12-tekort: behandeling tijdens de zwangerschap. Gepubliceerd in november 2024.
3. Chen H, Chen X, Zhang Y, Li M, Yao Q, Wang D, Zhao Q, et al. Foliumzuur en vitamine B12 in de rode bloedcellen van de ouders rond de conceptie en aangeboren afwijkingen bij het nageslacht: een prospectieve cohortstudie. Annals of Internal Medicine. 2026;179(10). DOI: 10.7326/ANNALS-25-05243.
4. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Vitamine B12-status bij de moeder en het risico op neurale buisdefecten in een populatie met een hoge prevalentie van neurale buisdefecten en zonder foliumzuurverrijking. Pediatrics. 2009;123(3):917-923. DOI: 10.1542/peds.2008-1173.
5. Chandyo RK, Ulak S, Kvestad I, et al. Het effect van vitamine B12-suppletie tijdens de zwangerschap op de groei en ontwikkeling van zuigelingen in Nepal: een gemeenschapsgebaseerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. The Lancet Microbe / Lancet. 2023;4(4):e227-e235. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00346-X.