Foliumzuur- en vitamine B12-spiegels bij ouders rond de conceptie en het risico op geboorteafwijkingen

In een prospectief cohortonderzoek (Shanghai Preconception Cohort) werd het verband onderzocht tussen de micronutriëntenspiegels bij de ouders vóór en na de conceptie (foliumzuur en vitamine B12 in rode bloedcellen) en aangeboren afwijkingen (1):

• belangrijkste bevinding: de serumvitamine B12-spiegels van de ouders (moeder en vader) vóór de conceptie en de foliumzuurspiegels in de rode bloedcellen (RBC) van de moeder na de conceptie vertonen een significant dosisafhankelijk omgekeerd verband met de incidentie van aangeboren afwijkingen bij het nageslacht
• klinische implicaties: dit ondersteunt het groeiende biologische inzicht in het 1-koolstofmetabolisme tijdens de menselijke embryogenese en benadrukt de mogelijke toekomstige rol van optimalisatie van de micronutriënten bij de vader en routinematige beoordeling van vitamine B12 bij de moeder

Belangrijkste bevindingen van het onderzoek

Vitamine B12 bij de ouders vóór de conceptie

• vitamine B12 bij de moeder vóór de conceptie: sterke, omgekeerde dosis-responsrelatie met geboorteafwijkingen
  • de voorspelde prevalentie van geboorteafwijkingen daalde van 49,6 gevallen per 1.000 zwangerschappen in de laagste categorie (<148 pmol/L) tot 16,2 gevallen per 1.000 zwangerschappen in de hoogste categorie (>=590 pmol/L)
• vitamine B12 bij de vader vóór de conceptie: vertoonde een vergelijkbaar, zij het iets minder uitgesproken, beschermend patroon
  • de voorspelde prevalentie van geboorteafwijkingen daalde van 55,5 gevallen per 1.000 zwangerschappen in de laagste categorie (<148 pmol/L) tot 24,0 gevallen per 1.000 zwangerschappen in de hoogste categorie (>=590 pmol/L)

Folaat en B12 bij de moeder na de conceptie

• foliumzuur in rode bloedcellen bij de moeder na de conceptie:
  • de voorspelde prevalentie van geboorteafwijkingen was significant lager bij foliumzuurspiegels in rode bloedcellen van 906 tot 1.131 nmol/L in vergelijking met <453 nmol/L (16,5 versus 25,7 gevallen per 1.000 zwangerschappen)
  • er werd een minimale verdere risicoreductie waargenomen bij concentraties hoger dan 1.131 nmol/L, wat wijst op een mogelijke therapeutische drempel
• vitamine B12 bij de moeder na de conceptie:
  • de voorspelde prevalentie van geboorteafwijkingen bleef stabiel in de lage tot gemiddelde categorieën (148–294 pmol/L), maar nam af bij hogere niveaus (11,8 versus 20,4 gevallen per 1.000 zwangerschappen bij ≥590 versus 148–294 pmol/L)

Ondersteunende klinische en richtlijncontext

1. Gevestigde biologische en epidemiologische literatuur

• Ierse studiegroep voor geboorteafwijkingen (Molloy et al., 2009): baanbrekend onderzoek waaruit blijkt dat een tekort aan of onvoldoende vitamine B12 bij de moeder een onafhankelijke risicofactor is voor neurale buisdefecten (NTD’s), met een tot 3- tot 5-voudig verhoogd risico, onafhankelijk van de foliumzuurstatus, vanwege de onderling afhankelijke rollen van foliumzuur en cobalamine in de methioninesynthase-route
  • "Een tekort aan of onvoldoende vitamine B12 bij de moeder gaat gepaard met een significant verhoogd risico op neurale buisdefecten. Wij adviseren dat vrouwen vóór de zwangerschap een vitamine B12-spiegel van >300 ng/L (221 pmol/L) hebben."
• Richtlijnen van de NHS / Public Health England: erkennen dat lage vitamine B12-spiegels bij de moeder het risico op neurale buisdefecten (zoals spina bifida en anencefalie) verhogen, naast een foliumzuurtekort

Huidige Britse richtlijnen voor de preconceptieperiode (NICE NG247)

• routinematige suppletie met foliumzuur:
  • standaardrisico: 400 microgram per dag vóór de conceptie tot en met de 12e week van de zwangerschap
  • hoog risico (bijv. eerdere NTD, persoonlijke/familiegeschiedenis van NTD, behandeling van de moeder met anti-epileptica, reeds bestaande diabetes bij de moeder of malabsorptie): 5 mg per dag vóór de conceptie tot en met de 12e week van de zwangerschap
• routinematige vitamine B12-suppletie:
  • wordt momenteel door NICE of de WHO niet routinematig aanbevolen bij niet-geselecteerde zwangerschappen met een laag risico; gerichte evaluatie is aangewezen bij macrocytische anemie of vermoedelijke malabsorptie (bijv. strikt veganistisch dieet, eerdere bariatrische chirurgie of inflammatoire darmziekte)

Referentie:

1. Chen H, Chen X, Zhang Y, Li M, Yao Q, Wang D, Zhao Q, et al. Foliumzuur en vitamine B12 in de rode bloedcellen van de ouders rond de conceptie en geboorteafwijkingen bij het nageslacht: een prospectieve cohortstudie. Annals of Internal Medicine. 2026;179(10). DOI: 10.7326/ANNALS-25-05243.
2. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Vitamine B12-status bij de moeder en het risico op neurale buisdefecten in een populatie met een hoge prevalentie van neurale buisdefecten en zonder foliumzuurverrijking. Pediatrics. 2009;123(3):917-923. DOI: 10.1542/peds.2008-1173.
3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Foetaal alcoholsyndroom. NICE-richtlijn [NG247]. Gepubliceerd in maart 2024.