Ximelagatran

• ximelagatran is een orale directe trombineremmer die wordt voorgeschreven in een vaste dosering die tweemaal daags moet worden ingenomen.
  • er is geen stollingstest beschikbaar om de mate van met ximlagatran bereikte antistolling te controleren; er bestaat ook geen antidotum
  • de halfwaardetijd van ximelagatran is kort; ximelagatran wordt in de nieren uitgescheiden
  • studies hebben een vergelijkbaar percentage bloedingen aangetoond tussen ximelagatran en warfarine
  • bij ongeveer 6% van de patiënten die ximelagatran gebruiken, stijgt het alanine aminotransferase gehalte in de lever met meer dan een factor twee in de eerste maanden van de behandeling met ximelagatran
• er zijn aanwijzingen dat ximelagatran bij patiënten met atriumfibrilleren die risico lopen op een ischemische beroerte, niet inferieur is aan warfarine wat betreft de preventie van beroerte en systemische embolie (2,3)
• bij patiënten die een totale knieprothese ondergaan, was ximelagatran, tweemaal daags 36 mg, effectiever dan warfarine in het voorkomen van veneuze trombo-embolie (4).

In 2006 kondigde de fabrikant AstraZeneca aan dat het niet zou proberen ximelagatran op de markt te brengen na meldingen van hepatotoxiciteit tijdens proeven. De distributie van ximelagatran werd stopgezet in landen waar het geneesmiddel was goedgekeurd.

Referentie:

1. Pulse (2004), 64 (10), 80.
2. Olsson SB. Stroke prevention with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation (SPORTIF III): randomised controlled trial. Lancet 2003;362:1691-8.
3. Uitvoerend stuurcomité voor de onderzoekers van SPORTIF V. Ximelagatran vs warfarine voor beroertepreventie bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren: een gerandomiseerde trial. JAMA 2005;293:690-8.
4. Francis CW et al. Comparison of ximelagatran with warfarin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement. N Eng J Med 2003;349:1703-12.