Cabotegravir met rilpivirine voor de behandeling van hiv-1 (hiv)

Rilpivirine, een non-nucleoside reverse trancriptase inhibitor (NNRTI), is werkzaam gebleken bij de behandeling van hiv als injecteerbare anti-retrovirale onderhoudstherapie in combinatie met cabotegravir bij mensen met hiv (PLWH) die nog niet eerder virologisch falen hebben ervaren (1):

• ondanks het feit dat langwerkend rilpivirine veilig is, goed wordt verdragen en aanvaardbaar is voor PrEP in sleutelpopulaties, is het niet doorgegaan naar fase 3-studies vanwege beperkingen in opslag en transport (koudeketen vereist) en een lage barrière voor resistentie.

Cabotegravir (voorheen GSK1265744) is een integrase strand transfer inhibitor (INSTI) met krachtige antivirale activiteit.

• het is een chemische congeneer van dolutegravir, heeft een hoge resistentiebarrière en behoudt zijn activiteit bij veel voorkomende INSTI-mutaties
• kan worden geformuleerd als een langwerkende injecteerbare suspensie
  • de injecteerbare suspensie is effectief samengesteld uit puur actief geneesmiddel in kristallijne vorm, wat een bijna volledige geneesmiddelbelasting per volume-eenheid (200 mg/ml) en een kleine injectiebelasting betekent.

NICE stelt dat:

Cabotegravir met rilpivirine wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van HIV-1-infectie bij volwassenen:

• met virologische suppressie (hiv-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml) op een stabiel antiretroviraal regime en
• zonder aanwijzingen van virale resistentie tegen en zonder eerder virologisch falen met non-nucleoside reverse transcriptase remmers of integrase remmers.

Rizzardini et al vergeleken een langwerkend regime van cabotegravir en rilpivirine met het huidige antiretrovirale regime bij deelnemers met virologische onderdrukking (plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/mL), gerandomiseerd (1:1)

• deelnemers met virologische onderdrukking (plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/mL) werden gerandomiseerd (1:1) om door te gaan met hun huidige antiretrovirale regime (CAR) of over te stappen op het langwerkende (LA) regime van cabotegravir (CAB) en rilpivirine (RPV).
• gecombineerde analyse toonde aan dat maandelijkse injecties met CAB + RPV LA niet inferieur waren aan dagelijkse orale CAR voor behoud van HIV-1-suppressie.

Opmerkingen:

• NICE merkt op dat de huidige behandeling voor HIV-1 bestaat uit antiretrovirale regimes die elke dag (oraal) als tabletten worden ingenomen. Het doel is om het aantal virusdeeltjes in het bloed (de viral load) zo laag te houden dat het niet kan worden gedetecteerd, zodat het virus niet tussen mensen kan worden overgedragen. Cabotegravir met rilpivirine is de eerste langwerkende antiretrovirale injectie die beschikbaar is voor HIV-1.
  • Klinische studies tonen aan dat cabotegravir met rilpivirine net zo effectief is als orale antiretrovirale middelen om de virale belasting lager dan 50 kopieën/ml bloed te houden.

Referentie:

• Clement ME, Kofron R, Landovitz RJ. Langwerkende injecteerbare cabotegravir voor de preventie van hiv-infectie. Curr Opin HIV AIDS. 2020;15(1):19-26. doi:10.1097/COH.0000000000000597
• Rizzardini G, Overton ET, Orkin C, et al. Long-Acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine for HIV Maintenance Therapy: Week 48 Pooled Analysis of Phase 3 ATLAS and FLAIR Trials. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1999). 2020 Dec;85(4):498-506. DOI: 10.1097/qai.0000000000002466. PMID: 33136751; PMCID: PMC7592884.
• NICE (januari 2022). Cabotegravir met rilpivirine voor de behandeling van hiv-1