Islatravir–lenacapavir

Overzicht

• een experimenteel antiretroviraal behandelingsregime met één tablet per week voor de onderhoudsbehandeling van virologisch onderdrukte HIV-1 bij volwassenen.
• Gezamenlijk ontwikkeld door Gilead Sciences en Merck & Co. als de eerste eenmaal per week toe te dienen orale optie voor HIV-behandeling.

Werkingsmechanisme

• Islatravir (ISL) is een nucleoside reverse-transcriptase-translocatieremmer (NRTTI) die de translocatie van het virale reverse-transcriptase blokkeert, wat leidt tot onmiddellijke en vertraagde ketenbeëindiging.
• Lenacapavir (LEN) is een baanbrekende HIV-1-capside-remmer die essentiële, door het capside gemedieerde stappen in de virale replicatiecyclus verstoort, waaronder nucleaire import, virale assemblage en het vrijkomen van het capside.
• Deze combinatie biedt antivirale activiteit gericht op twee doelwitten met niet-overlappende resistentieprofielen.

Dosering en toediening

• Wordt eenmaal per week oraal toegediend als een tablet met een vaste dosering die 2 mg islatravir en 300 mg lenacapavir bevat.
• Er is gekozen voor een lagere dosis islatravir (2 mg) op basis van vroege onderzoeksresultaten, om een daling van het totale aantal lymfocyten en CD4+ T-cellen te voorkomen die bij hogere doses werd waargenomen.

Werkzaamheid en veiligheid

• Uit de fase 3-onderzoeken ISLEND-1 en ISLEND-2 bleek dat de overstap naar eenmaal per week ISL/LEN niet onderdoet voor het voortzetten van eenmaal daagse orale behandelingen (waaronder Biktarvy) wat betreft het handhaven van HIV-1-RNA <50 kopieën/ml in week 48.
• Het aantal CD4+ T-cellen en het totale aantal lymfocyten bleef tot en met week 48 stabiel zonder dosisbeperkende lymfopenie bij de dosis van 2 mg.
• Het profiel van bijwerkingen was vergelijkbaar met dat van de standaard dagelijkse orale therapie; de meest gemelde bijwerkingen waren milde hoofdpijn en misselijkheid.

Referenties:

1. Colson A, et al. Fase 3-onderzoek naar wekelijks oraal islatravir–lenacapavir voor de behandeling van HIV-1 (ISLEND-1). N Engl J Med / PubMed (NCT06630286).
2. Gilead Sciences & Merck & Co. Een onderzoeksbehandeling met islatravir en lenacapavir, eenmaal per week oraal toegediend, handhaafde de virologische suppressie bij volwassenen met HIV (resultaten van de primaire eindpunten van fase 3-studies ISLEND-1 en ISLEND-2).
3. Colson A, et al. Veiligheid en werkzaamheid van eenmaal per week oraal islatravir plus lenacapavir bij volwassenen met HIV-1 bij wie virologische suppressie was bereikt: resultaten na 48 weken. HIV Drug Therapy Glasgow Conference / Internationale AIDS-conferentie.