ISLEND-2-onderzoek – overstap van de dagelijkse standaardbehandeling voor HIV-1 naar eenmaal per week één tablet islatravir–lenacapavir

Overstap van de dagelijkse standaardbehandeling voor HIV-1 naar eenmaal per week één tablet islatravir–lenacapavir (ISLEND-2-studie)

Overzicht

• ISLEND-2 is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief-gecontroleerde studie waarin de werkzaamheid en veiligheid worden geëvalueerd van de overstap van volwassenen met HIV-1 die virologisch onderdrukt zijn naar een eenmaal per week in te nemen regime met één tablet, bestaande uit islatravir (2 mg) plus lenacapavir (300 mg) in vergelijking met voortzetting van de dagelijkse standaardbehandeling (SOC) met orale antiretrovirale therapie (ART)
• belangrijkste bevinding: de overstap naar een eenmaal per week toe te dienen orale ISL/LEN-behandeling bleek niet-inferioriteit bij het handhaven van virologische suppressie in week 48 in vergelijking met dagelijkse SOC, waardoor een nieuw, langwerkend oraal alternatief voor dagelijkse pillen wordt geboden

Onderzoeksopzet en methoden

• Opzet: fase 3, gerandomiseerde (1:1), open-label, actief-gecontroleerde non-inferioriteitsstudie uitgevoerd in 13 landen
• populatie: 626 volwassenen met HIV-1 die virologisch onderdrukt waren (HIV-1-RNA <50 kopieën/ml gedurende ≥6 maanden) en een stabiele, volgens de richtlijnen aanbevolen dagelijkse SOC orale ART volgden (op INSTI-, NNRTI- of versterkte PI-gebaseerde regimes)
• Interventiegroep: overschakeld naar eenmaal per week een enkele tablet met 2 mg islatravir / 300 mg lenacapavir (ISL/LEN)
• controlegroep: zette de huidige dagelijkse standaardbehandeling met orale ART voort
• primair eindpunt: percentage deelnemers met HIV-1-RNA ≥ 50 kopieën/ml in week 48 (FDA-snapshot-algoritme, non-inferioriteitsmarge 4%)

Belangrijkste resultaten

1. Werkzaamheid (week 48)

• virologisch falen (HIV-1-RNA ≥ 50 kopieën/ml): voldeden aan de criteria voor niet-inferioriteit (de percentages virologisch falen waren uiterst laag: 0,3% in de ISL/LEN-groep ten opzichte van de controlegroep)
• behoud van virologische suppressie (<50 kopieën/ml): in beide onderzoeksgroepen werden hoge percentages virale suppressie gehandhaafd (~93–94%)
• resistentie: er werd geen nieuwe resistentie tegen islatravir of lenacapavir vastgesteld bij deelnemers die volgens het protocol een virologisch falen vertoonden

2. Veiligheid en verdraagbaarheid

• algemene veiligheid: de eenmaal per week toe te dienen behandeling was over het algemeen veilig en werd goed verdragen
• bijwerkingen (AE's):
  • behandelingsgerelateerde bijwerkingen traden op bij 18% van de ISL/LEN-groep tegenover <1% in de open-label SOC-groep (voornamelijk als gevolg van een rapportagebias bij open-labelonderzoeken voor nieuwe behandelingen)
  • Veel voorkomende milde tot matige bijwerkingen in de ISL/LEN-groep waren onder meer hoofdpijn (5%), diarree (3%)en misselijkheid (3%)
• stopzettingen: het aantal stopzettingen als gevolg van bijwerkingen was in beide groepen zeer laag (<1%)
• laboratorium- en fysieke parameters: het totale aantal lymfocyten en CD4+ T-cellen bleef stabiel; er werden geen klinisch relevante gewichtsveranderingen waargenomen

3. Door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO's)

• meer dan 75% van de deelnemers die overstapten op eenmaal per week ISL/LEN gaf aan meer of veel meer tevreden met de wekelijkse pil in vergelijking met hun eerdere dagelijkse dosering
• bijna tweederde gaf aan dat de dagelijkse dosering belastender was, tegenover slechts 1% voor de wekelijkse dosering

Praktische implicaties voor eerstelijnszorg en HIV-specialisten

1. langwerkende orale optie: biedt een middenweg voor patiënten die een langwerkende behandeling wensen zonder dat intramusculaire injecties nodig zijn (bijv. cabotegravir/rilpivirine)
2. Complementariteit van werkingsmechanismen: combineert islatravir (een nucleoside reverse-transcriptase-translocatieremmer / NRTTI) en lenacapavir (een baanbrekende HIV-capside-remmer), wat zorgt voor een hoge werkzaamheid en lange halfwaardetijden die wekelijkse dosering mogelijk maken
3. therapietrouw en flexibiliteit: kan de therapietrouw en de kwaliteit van leven verbeteren voor patiënten die last hebben van dagelijkse pillenmoeheid, reislasten of zorgen over privacy in verband met dagelijkse behandelingen

Referentie:

1. Colson A et al. Overstap van de dagelijkse standaardbehandeling voor HIV-1 naar eenmaal per week een enkele tablet islatravir–lenacapavir (ISLEND-2): een multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief-gecontroleerde fase 3-non-inferioriteitsstudie. The Lancet, 2026