De ernst van het fragiele X syndroom neemt toe in de generaties van een getroffen familie. Dit wordt genetische anticipatie genoemd.
Het gen dat het meest verantwoordelijk is, is FMR-1 (familiaire mentale retardatie 1).
De expressie van het FMR-1 gen (locus FRAXA) wordt verstoord door grote aantallen trinuclotide (CGG) herhalingen. Het aantal herhalingen bepaalt het fenotype:
- normaal - minder dan 50 CGG herhalingen
- premutatie - 50-230 herhalingen
- mutatie - honderden herhalingen
De premutatie schaadt de intelligentie niet, maar is instabiel. Tijdens de oogenese, maar niet tijdens de spermatogenese, kan de premutatie zich uitbreiden tot de volledige mutatie.
Van de patiënten met de volledige mutatie
- 80% van de mannen heeft een mentale achterstand
- 20% van de mannetjes is normaal en wordt "overdragende mannetjes" genoemd
- 30% van de vrouwen heeft een lichte mentale achterstand (behalve als het gen geërfd wordt van een overdragende man, in welk geval de dochter niet aangetast is maar wel een obligate drager).
Er zijn nog twee loci voor het fragiele X-syndroom ontdekt, beide worden veroorzaakt door een CGG/CCG-expansie:
- FRAXE
- FRAXF
Referentie:
- 1) Annemieke, JMH. et al. (1991). Cell. 65, 905-14.
- 2) Knight, SJL. et al. (1993). Cell. 74, 127-134.
- 3) Parrish, JE. et al. (1994). Nature Genet. 8, 236-242.
Gerelateerde pagina's
Maak een account aan om paginanotities toe te voegen
Voeg informatie toe aan deze pagina die handig is om bij de hand te hebben tijdens een consult, zoals een webadres of telefoonnummer. Deze informatie wordt altijd weergegeven wanneer je deze pagina bezoekt