Gebruik van codeïne, dihydrocodeïne of tramadol tijdens de borstvoeding

Gebruik van codeïne, dihydrocodeïne of tramadol tijdens de borstvoeding

Algemene principes:

• codeïne mag niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding (1)
• gebruik van dihydrocodeïne of tramadol tijdens de borstvoeding moet gebeuren in de laagste effectieve dosis voor de kortste duur (1)
• regelmatig gebruik van een opioïde bij een moeder die borstvoeding geeft na 3 dagen moet onder nauw medisch toezicht plaatsvinden (1)
• waar mogelijk moet een niet-opioïde pijnstiller worden gebruikt, zoals paracetamol of ibuprofen.

Codeïne:

• Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) adviseert dat codeïne niet moet worden gebruikt tijdens borstvoeding
• bezorgdheid over het gebruik van codeïne bij borstvoeding kwam door
  • a melding van de dood van een kind waarvan de moeder codeïne gebruikte en borstvoeding gaf aan haar kind
  • moeder bleek een ultrarapid metaboliseerder te zijn, met extra kopieën van het CYP2D6 enzym dat betrokken is bij het metabolisme van codeïne
    • de moeder bleek samengesteld heterozygoot te zijn voor een CYP 2D6*2A allel en een CYP 2D6*2x2 gen duplicatie (2)
      • de moeder had in wezen 3 functionele CYP 2D6-genen en zou worden geclassificeerd als een ultrarapide metaboliseerder
      • het fenotypische gevolg van dit genotype is een verhoogde vorming van morfine uit codeïne
        
        
    • ultrarapide metaboliseerders zetten codeïne in grotere en veel snellere mate dan normaal om in de actieve metaboliet morfine.
      • in dit geval waren er verhoogde niveaus van morfine in de moedermelk, wat leidde tot fatale morfinevergiftiging bij de zuigeling
        
        
    • De prevalentie van ultrasnelle metaboliseerders varieert per etnische afkomst (3): het komt minder vaak voor in Noord-Europese landen (waaronder het Verenigd Koninkrijk) en vaker in Spanje, Italië, Griekenland, Afrika en het Midden-Oosten:
      • Afrikaans of Ethiopisch
        • prevalentie van ultrasnelle stofwisselaars: 29,0%
      • Afro-Amerikaanse
        • prevalentie van ultrasnelle stofwisselaars: 3,4-6,5%
      • Aziatisch
        • prevalentie van ultrasnelle stofwisselaars: 1.2-2.0%
      • Kaukasisch
        • prevalentie van ultrasnelle stofwisselaars: 3.6-6.5%
      • Grieks
        • prevalentie van ultrasnelle stofwisselaars: 6.0%
      • Hongaars
        • prevalentie van ultrasnelle stofwisselaars: 1.9%
      • Noord-Europese
        • prevalentie van ultrasnelle stofwisselaars: 1.0-2.0%
          
          
  • na gebruik van codeïne door de moeder zijn er verschillende meldingen geweest van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen. Deze omvatten:
    • bradycardie,
    • ademhalingsdepressie,
    • sedatie,
    • apneu,
    • cyanose
    • lethargie, slaperigheid en slechte voeding zijn ook gemeld.

Dihydrocodeïne:

• dihydrocodeïne kan kortstondig worden gebruikt tijdens de borstvoeding met voorzichtigheid en controle van de zuigeling
• De melkspiegels zullen waarschijnlijk laag zijn

Effecten bij zuigelingen

• er is slechts één melding van het gebruik van dihydrocodeïne tijdens de borstvoeding (1)
  • een moeder gebruikte dihydrocodeïne als hoestonderdrukker (5,28 mg/24 uur) en gaf borstvoeding aan haar 2 dagen oude zuigeling
    • een dag nadat de hoestonderdrukker was gebruikt, werd de zuigeling moeilijk wakker en gaf ze geen goede voeding
    • Het kind werd opgenomen in het ziekenhuis en bleek bradycardisch, hypoglykemisch en had een lage zuurstofsaturatie.
      • 24 uur na opname waren alle symptomen verdwenen
      • Er is gesuggereerd dat de moeder een ultrasnelle metaboliseerder was.

Metabolisme van dihydrocodeïne

• dihydrocodeïne wordt via een aantal verschillende routes gemetaboliseerd:
  • Bij één van deze routes is ook het CYP2D6-enzym betrokken dat dihydrocodeïne omzet in dihydromorfine, dat ook een krachtige pijnstillende werking heeft.
  • Er zijn geen gegevens die bevestigen of extra kopieën van het CYP2D6-enzym gevolgen hebben voor het metabolisme van dihydrocodeïne en de mogelijke bijwerkingen ervan.

Tramadol:

• tramadol (zowel oraal als intraveneus) kan kortdurend worden gebruikt tijdens de borstvoeding met voorzichtigheid en zuigelingenbewaking (1)

Zuigelingenmonitoring

• controleer uit voorzorg op mogelijke bijwerkingen zoals sedatie, ademhalingsmoeilijkheden, maag-darmstoornissen, geïrriteerdheid, bleekheid, droge mond, moeilijkheden met voeden en adequate gewichtstoename.

De melkspiegels zijn laag

• tramadol gaat gewoonlijk in zeer kleine hoeveelheden over in de moedermelk
  • Het meeste bewijs toont aan dat een zuigeling die borstvoeding krijgt, een voor het gewicht van de moeder gecorrigeerde dosis van ongeveer 2,2% tramadol en 0,64% van de actieve metaboliet ervan binnenkrijgt.
  • Sommige andere onderzoeken, waaronder intraveneus gebruik van tramadol, hebben hogere gehaltes gerapporteerd, maar deze worden nog steeds als klinisch onbelangrijk beschouwd.
• in andere landen wordt tramadol direct toegediend aan pasgeborenen en zuigelingen voor analgesie (1)
  • De hoeveelheden tramadol die in de moedermelk worden uitgescheiden zijn veel lager dan deze doses.

Effecten bij zuigelingen:

• beperkt bewijs toont aan dat de serumniveaus bij zuigelingen zeer laag zijn bij blootstelling aan tramadol via de moedermelk
  • studies bij meer dan 220 vrouwen die hun kinderen borstvoeding gaven, hebben geen schadelijke effecten gevonden die toe te schrijven zijn aan tramadol (1)
• er is een geval bekend van een 8 maanden oude zuigeling van een aan tramadol verslaafde vrouw die borstvoeding kreeg en een dodelijke vergiftiging opliep (1)
  • er kon niet worden vastgesteld dat blootstelling aan tramadol via de moedermelk de doodsoorzaak van de zuigeling was.

Metabolisme van tramadol

• tramadol wordt omgezet in een actieve metaboliet (M1), die een zwakke opioïde activiteit heeft.
  • deze omzetting kan ook worden beïnvloed door een ultrarapide metabolisme
  • de activiteit en omzetting van tramadol is complex en er zijn andere routes bij betrokken
    • Er zijn aanwijzingen dat deze verschillen in metabolisme geen significante invloed hebben op de melkconcentraties.

Referentie:

1. NHS Specialist Pharmacy Service (februari 2026). Gebruik van codeïne, dihydrocodeïne of tramadol tijdens de borstvoeding
2. Madadi P, Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Karaskov T, Aleksa K. Safety of codeine during breastfeeding: fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine. Can Fam Physician. 2007 Jan;53(1):33-5.
3. Drug Safety Update vol 6 issue 12, juli 2013: A1.