Lipoproteïne a (verhoogd)

Ongeveer één op de vijf mensen heeft een lipoproteïne a plasmaconcentratie hoger dan 0,3 g/l

Verhoogde lipoproteïne A-niveaus zijn een onafhankelijke risicofactor voor coronaire hartziekte.

• Lp(a) wordt geproduceerd in de lever; het belang ervan ligt in het feit dat talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat concentraties van plasma-Lp(a) boven 0,3 g/l (let op: de referentiebereiken kunnen per laboratorium verschillen) geassocieerd zijn met een verhoogd risico op coronaire hartziekten. Dit betreft tot 20% van de bevolking
  
  
  • concentraties variëren van bijna niet detecteerbaar tot meer dan 1 g/l; ze verschillen weinig met geslacht, body mass index en leeftijd bij volwassenen
    
    
  • Lp(a)-niveaus variëren aanzienlijk tussen verschillende etniciteiten, waarbij Afrikanen de hoogste Lp(a)-niveaus hebben (mediaan 0,27 g/l ), terwijl Chinezen de laagste (0,078 g/l) hebben (3)
    
    
  • epidemiologisch bewijs heeft Lp(a) in verband gebracht met verschillende hart- en vaatziekten (1)
    
    
    • waaronder myocardinfarct (MI), beroerte en aortaklepstenose
      
      
    • bevindingen van een Mendeliaanse randomisatiestudie suggereren dat een verhoogd Lp(a) direct kan bijdragen aan de ontwikkeling van hart- en vaatziekten
      
      
    • bij patiënten met ACS wordt een verhoogd Lp(a)-gehalte in verband gebracht met een verhoogde atherosclerotische belasting en het identificeert een subset van patiënten met kenmerken van coronaire atherosclerose met een hoog risico (2)
      
      
    • associatie tussen Lp(a) > 0,5 g/l en MI, met een verhoogde kans op MI van 48% (95% CI, 32%-67%) (3)
      • de enige etnische groepen die heterogeen waren, waren Afrikanen en Arabieren, bij wie de associatie nihil leek; dit waren echter de kleinste subgroepen en zij werden beïnvloed door een slechte nauwkeurigheid (3)
      • ander bewijs heeft aangetoond dat Lp(a) > 0,5 g/l een risicofactor is voor hart- en vaatziekten bij zwarten (4)
        
        
    • uit het FOURIER-onderzoek bleek dat een verhoogd Lp(a) een onafhankelijke marker van cardiovasculair risico was, ondanks het gebruik van statines met een matige of hoge intensiteit (5)
      • in het goed behandelde FOURIER-cohort, waarin >99% van de deelnemers statines van gemiddelde of hoge intensiteit kreeg en waarin het LDL-cholesterol <100 mg/dL (apoB <90 mg/dL) was, werd een hoger Lp(a) in verband gebracht met belangrijke ongunstige cardiovasculaire voorvallen (gedefinieerd als een combinatie van coronaire hartdood, MI of urgente coronaire revascularisatie)
        • zowel het derde als het vierde bovenste kwartiel van de Lp(a)-verdeling had een verhoogd risico op belangrijke ongunstige cardiovasculaire voorvallen van respectievelijk 17% en 22%, vergeleken met het laagste kwartiel
• Het klinische voordeel van het verlagen van Lp(a) is waarschijnlijk evenredig met de absolute verlaging van de Lp(a)-concentratie. Grote absolute verlagingen van Lp(a) van ongeveer 100 mg/dL kunnen nodig zijn om een klinisch zinvolle verlaging van het risico op hart- en vaatziekten te bereiken die vergelijkbaar is met wat kan worden bereikt door het LDL-C-niveau met 38,67 mg/dL (d.w.z. 1 mmol/L) te verlagen (6)
  
  

Niveaus kunnen ook worden beïnvloed door:

• leveraandoeningen en overmatig alcoholgebruik verlagen de niveaus
• diabetici met proteïnurie en albuminurische nierziekte hebben verhoogde spiegels.

De klaringsroute is onzeker.

Referentie:

• Erquo S et al. Lipoproteïne(a)-concentratie en het risico op coronaire hartziekten, beroerte en niet-vasculaire mortaliteit.JAMA. 2009 jul 22;302(4):412-23
• Niccoli G et al. Lipoprotein (a) is gerelateerd aan coronaire atherosclerotische belasting en een kwetsbaar plaquefenotype in angiografisch obstructieve coronaire hartziekte. Atherosclerosis. 2016 Mar;246:214-20
• Pare G et al. Lipoproteïne(a)-niveaus en het risico op myocardinfarct onder 7 etnische groepen.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1472-1482
• Guan M et al. Ras is een belangrijke variabele bij het toewijzen van afkapwaarden voor lipoproteïne(a) voor de risicobeoordeling van coronaire hartziekten: de Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Apr;35(4):996-1001
• O'Donoghue ML et al. Lipoproteïne(a), PCSK9-remming en cardiovasculair risico.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492
• Burgess S et al. Associatie van LPA Varianten met risico op coronaire aandoeningen en de implicaties voor lipoproteïne(a)-verlagende therapieën: Een Mendeliaanse Randomisatie Analyse.JAMA Cardiol. 2018 Jul 1; 3(7): 619-627.