Langwerkende bèta-agonisten (LABA s) en morbiditeit en mortaliteit

• Er zijn aanwijzingen dat de behandeling van patiënten met langwerkende beta-agonisten (LABA's) resulteert in een kleine maar significante toename van sterfte en andere belangrijke nadelige uitkomsten.
  • gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken die ten minste 3 maanden duurden en het gebruik van langwerkende beta-agonisten bij patiënten met astma evalueerden. Alle onderzoeken stonden het gebruik van kortwerkende beta-agonisten toe.
  • Samengevoegde resultaten van 19 onderzoeken met 33.826 deelnemers toonden aan dat langwerkende beta-agonisten exacerbaties die ziekenhuisopname vereisten (OR, 2,6 [95% CI, 1,6 tot 4,3]) en levensbedreigende exacerbaties (OR, 1,8 [CI, 1,1 tot 2,9]) verhoogden in vergelijking met placebo. Ziekenhuisopnames waren statistisch significant verhoogd met salmeterol (OR, 1,7 [CI, 1,1 tot 2,7]) en formoterol (OR, 3,2 [CI, 1,7 tot 6,0]) en bij kinderen (OR, 3,9 [CI, 1,7 tot 8,8]) en volwassenen (OR, 2,0 [CI, 1,1 tot 3,9]). De absolute toename van ziekenhuisopname was 0,7% (CI, 0,1% tot 1,3%) over 6 maanden. Het risico op astma-gerelateerde sterfgevallen was verhoogd (OR, 3,5 [CI, 1,3 tot 9,3]), met een gepoold risicoverschil van 0,07% (CI, 0,01% tot 0,1%).
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat is aangetoond dat langwerkende beta-agonisten ernstige en levensbedreigende astma-exacerbaties doen toenemen, evenals astma-gerelateerde sterfgevallen
  • een commentaar op deze studie concludeerde dat "LABA monotherapie niet moet worden gebruikt bij patiënten met astma....underscores de noodzaak voor LABA's om alleen te worden gebruikt als onderdeel van gecombineerde inhalatiecorticosteroïden en LABA-therapie. (2)"
• recentere gegevens van een verdere meta-analyse, een observationele studie en een grote gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) van drie jaar zijn geruststellend over de veiligheid van LABA's (3)
  • Gezien de bezorgdheid die is geuit over de veiligheid van deze geneesmiddelen bij astma, blijft de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) de veiligheid van LABA's bij zowel astma als COPD controleren (3).

Referentie:

1. Salpeter SR et al. Meta-analyse: effect van langwerkende beta-agonisten op ernstige astma-exacerbaties en astma-gerelateerde sterfgevallen. Ann Intern Med. 2006 Jun 20;144(12):904-12
2. Smith BJ, Roy A. Evidence Based Medicine 2007;12:10.
3. . MeReC Bulletin 2009; 19 (4)