Febuxostat bij chronische jicht

• febuxostat is een niet-purineselectieve remmer van xanthine-oxidase die zijn therapeutische effecten bereikt door de serumurinezuurconcentratie te verlagen.
  • De meest voorkomende bijwerkingen van febuxostat zijn diarree, misselijkheid, hoofdpijn, leverfunctietestafwijkingen en huiduitslag.
  • Soms voorkomende bijwerkingen zijn vermoeidheid, oedeem, duizeligheid, veranderd smaakgevoel, stijging van amylase in het bloed, daling van het aantal bloedplaatjes, stijging van creatinine in het bloed en gewrichtspijn.
  • Zeldzame bijwerkingen zijn nervositeit, slapeloosheid, asthenie en nierinsufficiëntie.
  • samenvatting van productkenmerken (SPC) stelt dat behandeling met febuxostat niet wordt aanbevolen voor mensen met ischemische hartziekte of congestief hartfalen
    • voor volledige details over bijwerkingen en contra-indicaties, zie de SPC
• NICE heeft verklaard dat febuxostat, binnen de handelsvergunning, alleen wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van chronische hyperurikemie bij jicht voor mensen die allopurinol niet verdragen of voor wie allopurinol gecontra-indiceerd is.

Opmerkingen:

• in het CARES-onderzoek
  • bij patiënten met jicht en belangrijke cardiovasculaire bijkomende aandoeningen was febuxostat niet inferieur aan allopurinol wat betreft het aantal ongunstige cardiovasculaire voorvallen. All-cause mortaliteit en cardiovasculaire mortaliteit waren hoger met febuxostat dan met allopurinol (2)
• de MHRA stelt dat er een verhoogd risico is op sterfte door hart- en vaatziekten en op sterfte door alle oorzaken in klinisch onderzoek bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten.
  • vermijd behandeling met febuxostat bij patiënten met reeds bestaande ernstige hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld myocardinfarct, beroerte of instabiele angina pectoris), tenzij er geen andere behandelingsopties geschikt zijn (3)
  • voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van febuxostat bij patiënten met reeds bestaande ernstige hart- en vaatziekten, in het bijzonder bij patiënten met aanwijzingen voor een hoge belasting met uraatkristallen en tophi of bij patiënten die een uraatverlagende therapie beginnen (4)
• het vergelijken van allopurinol en febuxostat (5):
  • allopurinol en febuxostat bereikten doelen voor serumuraat bij patiënten met jicht; allopurinol was niet inferieur aan febuxostat in het onder controle houden van flares. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen bij deelnemers met stadium 3 van chronische nierziekte.

Referentie:

• 1. NICE (december 2008). Febuxostat voor de behandeling van hyperurikemie bij mensen met jicht
• 2. White WB et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. N Engl J Med. 2018 Mar 18; 378:1200-1210
• 3. MRHA (juli 2019).Drug Safety Update.
• 4. Drug Safety Update volume 16, issue 10: mei 2023: 3
• 5. O'Dell JR et al.Comparative Effectiveness of Allopurinol and Febuxostat in Gout Management NEJM Evid 2022; 1 (3) DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100028