Niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) en veneuze trombo-embolie (VTE)

Niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) en veneuze trombo-embolie (VTE)

Selectieve of niet-selectieve NSAID's verdubbelen of vergroten het risico op veneuze trombo-embolie (1)

• NSAID's verhogen niet alleen het risico op veneuze, maar ook op arteriële trombo-embolie (1)
  • remming van PGI2, dat samen met remming van COX-2 een antitrombotisch effect heeft, kan het risico op trombose verhogen
  • zowel het gebruik van traditionele NSAID's, zoals ibuprofen, diclofenac en naproxen, als het gebruik van nieuwere, zeer selectieve cyclo-oxygenase-2 remmers zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op zowel arteriële als veneuze trombose (2)
  • de neiging tot trombose groter is bij COX-2 selectieve remmers
    • via hun gerichte remming van cyclo-oxygenase enzymen bevorderen NSAID's de aggregatie van bloedplaatjes, wat bijdraagt tot de activering van het stollingssysteem en daardoor mogelijk tot de vorming van een veneuze trombose (2)
    • COX-2 onderdrukking verstoort de balans tussen tromboxaan A2/PGI2 ten gunste van tromboxaan A2
    • door COX-1 voor meer dan 95% te onderdrukken treedt een antitrombotisch effect op
      
• Meaidi et al deden een onderzoek naar de invloed van gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie en niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) op het risico van veneuze trombo-embolie.
  • analyse van Deense registergegevens (2,0 miljoen vrouwen gevolgd gedurende 21,0 miljoen mensenjaren) toonde aan dat NSAID-gebruik in verband staat met veneuze trombo-embolie, waarvan het risico significant groter was bij gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie met hoog/middelhoog risico versus laag/geen risico
  • NSAID-gebruik werd positief geassocieerd met de ontwikkeling van veneuze trombo-embolie bij vrouwen in de reproductieve leeftijd
    • het aantal extra veneuze trombo-embolische voorvallen bij NSAID-gebruik vergeleken met niet-gebruik was significant groter bij gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie met hoog/middelhoog risico vergeleken met gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie met laag/geen risico
    • De auteurs stellen dat "...vrouwen die zowel hormonale anticonceptie als regelmatig gebruik van NSAID's nodig hebben, dienovereenkomstig moeten worden geadviseerd...".
      
• in een onderzoek onder patiënten met knieartrose vonden de auteurs:
  • bij NSAID's was de mate van risico op VTE (veneuze trombo-embolie) afhankelijk van het specifieke NSAID (3)
    • in vergelijking met een risicotoename van 63% bij huidige gebruikers van diclofenac en een risicotoename van 49% bij huidige gebruikers van ibuprofen, was het risico helemaal niet verhoogd bij huidige gebruikers van naproxen.

Risico op VTE bij gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie en NSAID

Een grote Deense cohortstudie concludeerde (4):

• NSAID-gebruik was positief geassocieerd met de ontwikkeling van veneuze trombo-embolie bij vrouwen in de reproductieve leeftijd
  • het aantal extra veneuze trombo-embolische voorvallen bij NSAID-gebruik vergeleken met niet-gebruik was significant groter bij gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie met hoog/middelhoog risico vergeleken met gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptie met laag/geen risico
    • in het onderzoek waren de definities van het risico van hormonale anticonceptie:
      • hormonale anticonceptiemiddelen met een hoog risico
        • omvatten gecombineerde oestrogeen en progestinepleisters, vaginale ringen en tabletten met 50 µg ethinyloestradiol, of de progestativa desogestrel, gestodene, drospirenon, of het anti-androgeen cyproteron.
      • hormonale anticonceptie met een gemiddeld risico omvatte alle andere gecombineerde orale anticonceptiva en de medroxyprogesteron injectie.
      • hormonale anticonceptiemiddelen met een laag risico/geen risico werden beschouwd als progestageentabletten, implantaten en hormonale intra-uteriene hulpmiddelen
    • het aantal extra veneuze trombo-embolische voorvallen per 100.000 vrouwen in de eerste week van NSAID-behandeling vergeleken met niet-gebruik van NSAID's was:
      • 4 (3 tot 5) bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie gebruikten,
      • 23 (19 tot 27) bij vrouwen die hormonale anticonceptie met een hoog risico gebruikten,
      • 11 (7 tot 15) bij gebruiksters van hormonale anticonceptie met een gemiddeld risico, en
      • 3 (0 tot 5) bij gebruiksters van hormonale anticonceptie met laag/geen risico
  • Vrouwen die zowel hormonale anticonceptie als regelmatig gebruik van NSAID's nodig hebben, moeten dienovereenkomstig worden geadviseerd.

Referentie:

1. Cumhur Cure M, Kucuk A, Cure E. NSAIDs may increase the risk of thrombosis and acute renal failure in patients with COVID-19 infection. Therapie. 2020 Jul-Aug;75(4):387-388. doi: 10.1016/j.therap.2020.06.012. Epub 2020 Jun 27. PMID: 32636031; PMCID: PMC7320673
2. Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen A P, Skals R, Gerds T A et al. Veneuze trombo-embolie bij gebruik van hormonale anticonceptie en niet-steroïde ontstekingsremmers: landelijke cohortstudie BMJ 2023; 382:e074450 doi:10.1136/bmj-2022-074450.
3. Lee T, Lu N, Felson DT, Choi HK, Dalal DS, Zhang Y, Dubreuil M. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs correlates with the risk of venous thromboembolism in knee osteoarthritis patients: a UK population-based case-control study. Rheumatology (Oxford). 2016 Jun;55(6):1099-105
4. Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen A P, Skals R, Gerds T A et al. Veneuze trombo-embolie bij gebruik van hormonale anticonceptie en niet-steroïde ontstekingsremmers: landelijke cohortstudie. BMJ 2023; 382:e074450